【摘 要】
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目的非编码RNA(ncRNA)在神经发育、细胞存活和细胞分化等多种细胞进程中发挥着重要作用。我们前期的研究表明适度的低氧可以促进体外培养的大鼠中脑神经干细胞的存活与增殖,而
【机 构】
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军事医学科学院基础医学研究所; 武汉大学生命科学学院;
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目的非编码RNA(ncRNA)在神经发育、细胞存活和细胞分化等多种细胞进程中发挥着重要作用。我们前期的研究表明适度的低氧可以促进体外培养的大鼠中脑神经干细胞的存活与增殖,而低氧诱导因子HIF-1在其中发挥着关键作用。这里,我们将探索在低氧促神经干细胞增殖的过程中,相关ncRNAs的表达及调控。方法通过芯片筛选低氧(3%O2)对神经干细胞中非编码RNA表达谱的影响,并对表达变化的ncRNAs进行实时定量PCR鉴定。进一步通过生物信息学的方法预测了受低氧诱导因子调控的miRNAs,并将其调控区构建到荧光素酶载体进行荧光素酶活性分析,以及CHIP分析研究低氧及HIF-1对miRNAs表达的调控。结果 ncRNAs芯片的结果分析表明有15种小RNA在低氧后出现了三倍以上的表达上调,而有11种小RNA低氧后出现下调。实时定量PCR证明了在低氧促神经干细胞增殖过程中,mir-210表达上调最为明显,且HIF-1可以直接结合到mir-210的启动子区并上调其表达。结论以上结果表明:ncRNSs在低氧促神经干细胞增殖中可能发挥着一定的作用,其中mir-210受低氧影响最为明显,并且其表达受到HIF-1的直接调控。
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