【摘 要】
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目的 本研究通过胚胎干细胞向心肌及神经前体细胞分化的胚胎干细胞试验(EST)模型来评价十溴联苯醚(BDE209)的发育毒性。方法 体外培养小鼠成纤维细胞3T3和小鼠胚胎干细胞
【机 构】
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上海交通大学医学院公共卫生学院,上海200025
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目的 本研究通过胚胎干细胞向心肌及神经前体细胞分化的胚胎干细胞试验(EST)模型来评价十溴联苯醚(BDE209)的发育毒性。方法 体外培养小鼠成纤维细胞3T3和小鼠胚胎干细胞(ES)系R1,并定向诱导ES细胞分化为心肌或神经前体细胞,使细胞暴露于不同浓度的模式化合物后,通过MTT和定量PCR计算各化合物的半数致死剂量(IC50)和半数分化抑制剂量(ID50),并根据欧洲替代方法研究中心(EURL ECVAM)提出的胚胎毒性评价方法,进行胚胎毒性评价。此外,通过定量PCR和免疫荧光染色的方法检测BDE209对ES细胞分化为心肌或神经前体细胞相关特异性基因及蛋白表达的影响。结果 ①成功建立了EST模型;②诱导ES细胞分化为心肌或神经前体细胞的2种EST均判断BDE209为弱胚胎毒性化合物;③BDE209对ES细胞神经分化和心肌分化的影响均为剂量依赖性,且对神经分化更为敏感。结论 BDE209为弱胚胎毒性化合物,在ES细胞向心肌及神经前体细胞分化早期即产生影响。
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