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目的:观察小鼠脑微血管内皮细胞株与人星形胶质细胞上低密度脂蛋白受体相关蛋白-1的表达、外源性β淀粉样蛋白1-40经血脑屏障体外模型外流转运特点和抗低密度脂蛋白受体相关蛋白-1抗体、低密度脂蛋白受体相关蛋白- 1受体拮抗剂——受体相关蛋白和β淀粉样蛋白1-40吸附剂凝溶胶蛋白体外干预对脑侧外源性β淀粉样蛋白1-40经血脑屏障体外模型外流转运的影响,探讨低密度脂蛋白受体相关蛋白-1与脑内β淀粉样蛋白1-40经血脑屏障外流转运的关系。方法:RT-PCR与Western Blotting检测小鼠脑微血管内皮细胞株、人星形胶质细胞和人脐静脉内皮细胞低密度脂蛋白受体相关蛋白-1的表达。通过星形胶质细胞与人脐静脉内皮细胞共培养建立血脑屏障体外模型,观察脑侧外源性β淀粉样蛋白1-40经血脑屏障体外模型外流转运的特点,以及抗LRP-1抗体、受体相关蛋白、凝溶胶蛋白对脑侧外源性β淀粉样蛋白1-40经血脑屏障体外模型外流转运的影响。跨内皮细胞电阻抗测定监测血脑屏障体外模型的完整性。结果:脑微血管内皮细胞株与人脐静脉内皮细胞上同时存在低密度脂蛋白受体相关蛋白-1 mRNA和蛋白水平的阳性表达。星形胶质细胞上未见有低密度脂蛋白受体相关蛋白-1的阳性表达。随转运时间延长,星形胶质细胞侧β淀粉样蛋白1-40浓度(起始浓度50 nM)逐步降低,20min时由(200．12±15．01)pg／ml降低到(99．07±11．92)pg/ml。2h后浓度为(44．92±7．40)pg/ml。RAP 预处理后,各时间点As侧β淀粉样蛋白1-40浓度与对照组的差异有显著性(P<0．05)。抗低密度脂蛋白受体相关蛋白-1 抗体预处理后,各时间点As侧β淀粉样蛋白1-40浓度均高于对照组。与受体相关蛋白组相比,差异无显著性(P>0．05)。凝溶胶蛋白组各时间点As侧β淀粉样蛋白1-40浓度与对照组的差异有显著性(P<0．05)。β淀粉样蛋白1-40经血脑屏障的外流转运不影响血脑屏障的屏障功能(转运前后跨内皮细胞电阻抗的差异无显著性)。结论:脑微血管内皮细胞株上存在低密度脂蛋白受体相关蛋白-1的表达。生理状态下血脑屏障具有强大的清除脑内β淀粉样蛋白1-40的能力。低密度脂蛋白受体相关蛋白-1与脑内β淀粉样蛋白1-40外流转运密切相关。外周使用β淀粉样蛋白吸附剂凝溶胶蛋白促进脑内β淀粉样蛋白1-40的外流转运。