高迁移率族蛋白(HMGB1)是一种高度保守的核蛋白。最初发现HMGB1作为一个核因子参与DNA的转录。近来的研究表明,HMGB1还是一个重要的细胞因子,当免疫细胞对致癌性病原体(如HBV、HCV、HPV等)的感染和复制做出应答时,HMGB1就被释放出来。那么,HMGB1释放的机制是什么?HMGB1的生理活性和病理效应是什么?这是目前癌症领域研究的热点。自噬是宿主的一个防御机制,主要降解细胞内的病原体,然而,也有一些病毒通过自噬促进自身的复制。我们在HTLV-1阳性细胞的上清中加入HMGB1重组蛋白、HMGB1中和抗体和自噬的诱导剂、抑制剂,在经过后期的特殊处理后,通过western blot和PCR等技术检测相关指标的变化。结果发现,在HTLV-1阳性的细胞上清中加入HMGB1重组蛋白可以促进自噬和病毒的复制,相反,加入HMGB1的中和抗体可以抑制自噬和病毒的复制。用3-MA抑制自噬,HTLV-1编码蛋白的表达和病毒颗粒的产生均降低。但是,使用雷帕霉素后,HMGB1重组蛋白引起的自噬并不增强。自噬的关键成分Atg5和Beclin-1而不是m TOR通路被激活。这些结果表明,在HTLV-1阳性的细胞中,RAGE存在于胞质中,RAGE和HMGB1协同促进病毒的感染和复制、病毒的产生和细胞的自噬。缺失RAGE或抑制HMGB1的释放后,病毒颗粒的产生减少,细胞自噬降低。结果表明自噬对HTLV-1的发生发展至关重要。发生肿瘤时,晚期糖基化终产物受体(RAGE)和基本配体HMGB1是必需的,TIM-3和TLR4是非必需的。这些发现第一次将HMGB1-RAGE信号通路和自噬调节病毒的复制联系起来。