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目的采用液质联用技术并结合临床生化指标综合评价柴胡（Radix Bupleuri,RB）及正柴胡饮水提液对对乙酰氨基酚（acetaminophen,APAP）肝损伤的保护作用,寻找与解毒作用相关的的生物标记物（群）,探寻柴胡及正柴胡饮水提液保护APAP肝损伤的作用机制。方法研究柴胡的保肝作用采用灌胃给予500 mg·kg-1APAP建立小鼠急性肝损伤模型。设立柴胡单次给药组,在给予APAP 6 h后分别灌胃给予低、高两个剂量(以柴胡生药计9g·kg-1、36g·kg-1)柴胡水提液,APAP给药24h后取血浆及肝脏组织进行分析;设立柴胡多次预防给药组和柴胡多次治疗给药组:多次预防给药组前3天每天灌胃给予低、高两个剂量柴胡水提液,第4天灌胃给予APAP;多次治疗给药组于第1天灌胃给予APAP,第2-4天灌胃给予低、高两个剂量柴胡提取液,两组均在末次给药24 h后取血浆及肝脏组织进行分析。每组均平行设空白对照组,灌胃给予0.5%羧甲基纤维素钠（carboxymethyl cellulose sodium,CMC-Na）。研究正柴胡饮的保肝作用同样给予500 mg·kg-1APAP建立小鼠急性肝损伤模型,设立正柴胡饮单次给药组,给予APAP 6 h后分别灌胃给予正柴胡饮水提液(以柴胡生药计约为36 g·kg-1),APAP给药24 h后取血浆及肝脏组织进行分析;正柴胡饮多次预防给药组及多次治疗给药组给药方案同柴胡组。血浆样品分别利用全自动生化仪进行丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（asparate aminotransferase,AST）等生化指标分析,同时利用超高效液相色谱四级杆飞行时间质谱仪（ultra performance liquid chromatography-quadrupole-time of flight mass spectrometry,UPLC-Q-TOF/MS）进行代谢组学分析。色谱柱:XBridgeTMAmide（2.1 mm×150 mm,3.5μm,Waters）。流动相A为0.1%甲酸-水溶液,流动相B为0.1%甲酸-乙腈溶液;梯度洗脱:0-14 min,2%-35%A;14-17 min,35%-60%A;17-22 min,60%-98%A;22-25 min,98%A;25-27 min,98%-2%A;27-30 min,2%A。流速:0.2 mL/min;进样体积:5μl。质谱为Bruker公司Maxis Impact Q-TOF 111102A四级杆飞行时间串联质谱仪,配有电喷雾（electrospray ionization,ESI）离子源。质谱参数:干燥气温度及流量:180℃,6 L/min。毛细管电压:正离子模式3800V,负离子模式3500V。数据采集范围m/z 50-1000,Scan模式进行正负离子全扫描。肝脏组织样品用于制备肝脏病理切片,常规染色。利用SIMCA 13.0软件选择偏最小二乘辨别分析法（partial least squares-discriminant analysis,PLS-DA）进行模式识别,通过SPSS 16.0软件用t检验进行组间统计学分析,并进行两两比较,寻找差异生物标志物。结果常规生化指标的结果表明,柴胡低、高剂量组及正柴胡饮单次及多次给药均可降低APAP所致ALT、AST升高,与模型组比差异显著（P<0.05）。血浆UPLC-Q-TOF/MS的PLS-DA散点图分析表明,柴胡低、高剂量组及正柴胡饮组单次及多次预防和治疗给药均远离APAP模型组向正常对照组移行。从代谢谱比较,柴胡及正柴胡饮可调节APAP引起的内源性物质变化,使其趋于正常。寻找到的差异生物标志物包括与脂代谢相关的溶血磷脂胆碱、脑磷脂、肉毒碱等;与氨基酸代谢相关的组氨酸、鸟氨酸、脯氨酸、异亮氨酸等;与糖代谢相关的1-磷酸葡萄糖及能量代谢相关的肌酸、甜菜碱等。结论柴胡及正柴胡饮水提液通过调节糖代谢、脂质代谢、氨基酸代谢及能量代谢的平衡来改善对乙酰氨基酚所致肝脏损伤;代谢组学可以灵敏、准确地预测肝脏损伤的发生和发展,为阐明柴胡及正柴胡饮水提液保肝作用的机制提供重要的手段。