应用ROC曲线比较地中海贫血筛查的定量分析方法

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目的:用受试工作者曲线(ROC)评价血液生化指标HbF、HbA2在儿童地中海贫血筛查和诊断中的临床应用价值。方法:分别应用传统检测方法和HPLC检测系统对疑似地贫样本和正常对照样本进行血红蛋白分子HbF和HbA2的定量分析,同时采用PCR法和反向点杂交技术对所有样本检测常见的a珠蛋白基因缺失和b珠蛋白基因突变位点,以基因检测为金标准对筛查结果进行验证。其中,正常对照样本62例,经基因诊断确诊的α地贫个体66例,β地贫个体146例。应用ROC曲线分析方法,分析HbF、HbA2两个指标曲线下面积,选择不同切值对应的敏感度和特异度,比较两种方法优缺点,确定可行筛查方案。结果:α地贫组HbF和HbA2两个指标对应的ROC曲线下面积低于0.7,对α地贫的筛查意义不大。HbF指标仅在判断β地贫时有差异,筛查β地贫时,HPLC法测定HbF的最佳临界值为1.05,其对应的敏感度为0.932、特异度为0.597,均高于碱变性测定HbF的最佳临界值为0.805处对应的敏感度和特异度。HPLC法定量测定HbA2的最佳临界值为3.75,其对应的敏感度为0.993、特异度为0.952,均高于血红蛋白电泳法测定HbA2的最佳临界值为2.85处对应的敏感度和特异度。HPLC定量测定HbF和HbA2两个指标在筛查地中海贫血时的曲线下面积均大于经典方法定量测定HbF、HbA2。结论:HPLC法定量测定HbF、HbA2的敏感度和特异度高于经典定量方法,HPLC定量检测HbA2对β地贫的诊断效果最好。为减少漏诊及误诊,采用相应指标的切值HbF(≥1.1)、HbA2(≥3.75)进行地贫筛查时与血液学指标联合检测,可以有效提高β地贫的筛查效率。
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