【摘 要】
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脑胶质瘤是最常见的中枢神经系统恶性肿瘤,总体预后较差,其中恶性程度最高的胶质母细胞瘤(GBM)的5年生存期不足5%,对脑胶质瘤的相关基因筛选和分子机制的研究具有重要的科学意
【机 构】
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复旦大学生命科学学院遗传学研究所,遗传工程国家重点实验室,上海200433
【出 处】
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中国遗传学会第九次全国会员代表大会暨学术研讨会
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脑胶质瘤是最常见的中枢神经系统恶性肿瘤,总体预后较差,其中恶性程度最高的胶质母细胞瘤(GBM)的5年生存期不足5%,对脑胶质瘤的相关基因筛选和分子机制的研究具有重要的科学意义和临床价值.GBM是癌症基因组图谱计划(TCGA)项目研究的第一种癌症类别,本文通过对TCGA数据库中的GBM数据进行高通量的数据分析,并在临床组织样本中进行定量PCR和免疫组化组织芯片验证,筛选出与脑胶质瘤的发生和预后相关的基因;并在细胞系中通过慢病毒感染的方法过表达或干扰候选基因的表达,检测细胞表型的变化,通过裸鼠移植瘤的实验观察候选基因对脑胶质瘤体内生长的影响;再通过免疫印迹(WB)、免疫共沉淀(co-IP)、荧光素酶报告基因(luciferase)、染色质免疫共沉淀(ChIP)等方法研究其发挥作用的分子机制.通过数据分析和临床组织样本的实验发现候选基因FDGMI在脑胶质瘤的发生发展和预后中发挥重要作用,在脑胶质瘤中FDGM I基因的作用可能与JAK/STAT信号通路和JNK/c-jun信号通路相关,并且FDGM1受到c-jun的转录调控,可能形成一个正反馈回路.本课题研究的基因较为新颖,并且将基础和临床紧密结合,将为脑胶质瘤的机制研究和临床治疗提供新的思路。
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