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目的 质子泵抑制剂(Proton Pump Inhibitors,PPIs)广泛用于治疗酸相关性疾病.一些研究显示PPI影响钙的吸收和增加骨折发生的风险.本系统评价和Meta分析旨在评估观察性研究中PPI使用对骨折风险的影响.方法 计算机检索PubMed、Cochrane Library、EMbase、CNKI、CBM、VIP和WanFang Data数据库,纳入有关PPI使用与骨折关系的队列研究或病例对照研究,检索时间从入库截至2013年10月31日.采用RevMan 5.1软件,随机效应模型计算OR值及其95％CI (confidence interval),同时采用GRADE方法对各项分析总体证据质量进行评价.结果 从751篇研究中筛选纳入15篇研究,队列研究6篇,病例对照研究9篇,总样本量1274885例.队列研究合并结果显示PPI使用者与非使用者相比,所有骨折风险增加92％[0R=1.92,95％ CI (1.53,2.43)],髋骨骨折风险增加59％ [OR=1.59,95％ CI (0.98,2.58)],50岁以上患者骨折风险增加62％ [0R=1.62,95％ CI (1.42,1.85)].病例对照研究合并结果显示,与非使用者相比,PPI使用者可使所有部位骨折风险增加41％[0R=1.41,95％ CI (1.26,1.57)],髋骨骨折风险增加45％[OR=1.45,95％ CI (1.23,1.69)],50岁以上患者使用PPI骨折风险增加43％ [0R=1.43,95％CI (1.14,1.79)].女性患者使用PPI骨折风险增加112％ [0R=2.12,95％ CI (1.45,3.10)].GRADE质量评价为极低质量证据.结论 PPI的使用在一定程度上增加所有骨折和髋骨骨折的风险,用GRADE证据质量评价体系对其进行评价为极低质量证据.女性患者使用PPI骨折风险增高,并未发现50岁以上人群比普通人群风险增高.并没有确定的剂量效应关系和时间效应关系.由于观察性研究混杂因素多,异质性较大,需要长期的随机对照试验进一步明确PPI使用与腕骨、脊骨以及剂量和疗程的关系.