慢性束缚应激通过下丘脑Kisspeptin神经元调节能量代谢和生殖功能的作用及机制研究

来源 :福建医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liuxin87675241
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:应激导致下丘脑-垂体-肾上腺(Hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)轴被激活,影响能量稳态和生殖功能。既往研究已经证实Kisspeptin在生殖功能中的作用,近年来发现其主要表达在下丘脑弓状核上,也是调节能量平衡的因子。我们课题组前期研究发现地塞米松可以抑制下丘脑GT1-7神经元细胞(Gn RH、Kisspeptin均有表达和分泌)Kiss1基因m RNA的转录表达和Kisspeptin蛋白的表达水平,而糖皮质激素受体阻断剂RU486则可以拮抗这种作用,提示下丘脑Kisspeptin神经元可能是应激影响能量代谢和生殖功能的一个新的重要中枢靶点。因此,本研究的目的在于探讨应激是否通过下丘脑Kisspeptin神经元上的糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)而影响能量代谢和生殖功能。方法:1.本研究的第一部分主要探讨慢性束缚应激对小鼠能量代谢和生殖功能的影响。我们构建慢性束缚应激小鼠模型,每天监测小鼠体重和食物摄入量,对雌鼠进行阴道上皮脱落细胞涂片判断动情周期。完成28天束缚应激后,进行腹腔葡萄糖耐量试验,并取材。检测血清性激素水平,包括雌鼠LH、FSH和雌激素水平及雄鼠睾酮水平。利用石蜡包埋卵巢/睾丸进行HE染色观察卵巢/睾丸形态。2.本研究的第二部分主要探讨慢性束缚应激对血清皮质醇、泌乳素表达的影响,以及对下丘脑GR、Kiss1基因表达的影响。3.基于上述的研究,我们构建Kisspeptin神经元特异性GR敲除小鼠(Kisspeptin specific glucocorticoid receptor knock out,KGRKO),通过眼眶内眦静脉取血法采集小鼠上午及下午的血样,ELISA方法检测血清皮质醇水平以评估皮质醇的节律。对小鼠进行束缚应激干预,每天监测小鼠体重,对雌鼠进行阴道上皮脱落细胞涂片判断动情周期。完成28天束缚应激后,采集血清利用ELISA方法检测血清性激素水平,包括雌鼠LH、FSH和雌激素水平及雄鼠睾酮水平。结果:1.束缚应激对小鼠能量代谢的影响。束缚应激组的体重和能量摄入量低于对照组、高脂饮食组和高脂饮食+束缚应激组,雌鼠下降较雄鼠更为明显。高脂饮食+束缚应激组体重和能量摄入量低于高脂饮食组。在普通饲料喂养情况下,不管是雄鼠还是雌鼠,经过28天的束缚应激,葡萄糖耐量均没有统计学差异。而高脂饮食的情况下,高脂饮食+束缚应激组与高脂饮食组相比较,表现出糖耐量减退。2.束缚应激对小鼠生殖功能的影响。束缚应激后,小鼠表现出紊乱的动情周期,LH、FSH较对照组均出现明显下降,而对雌激素和卵巢形态没有影响。对雄鼠睾酮水平、睾丸形态没有影响。3.束缚应激后,雄鼠和雌鼠血清皮质醇、泌乳素水平较对照组均出现明显升高,下丘脑kiss1基因m RNA、Kisspeptin蛋白表达均出现显著性下降。4.我们构建了Kisspeptin神经元特异性GR敲除小鼠(KGRKO)。与GRflox/flox/Kiss1Cre-对照小鼠比,雄性GRflox/flox/Kiss1Cre+KGRKO小鼠血清皮质醇谷值和峰值均无明显差异。而雌性GRflox/flox/Kiss1Cre++KGRKO小鼠与GRflox/flox/Kiss1Cre-对照小鼠比上午血清皮质醇谷值明显升高,下午血清皮质醇峰值无明显差异。束缚应激组与对照组相比、KGRKO+束缚应激组与KGRKO组相比,体重均明显下降。而KGRKO+束缚应激组与束缚应激组相比,体重下降减少,提示束缚应激对能量代谢的影响可能部分通过Kisspeptin神经元上GR起作用。生殖功能方面,束缚应激组和KGRKO+束缚应激组则表现为动情前期缺失或延长的动情周期。KGRKO+束缚应激组血清LH、FSH较KGRKO组出现下降,差异有统计学意义。束缚应激组、KGRKO组和KGRKO+束缚应激组血清睾酮水平均无明显差异。结论:慢性束缚应激导致小鼠体重增加减少,对高脂饮食诱导的体重增加有逆转作用。慢性束缚应激对生殖功能起到负性调控的作用。慢性束缚应激对能量代谢和生殖的影响部分通过下丘脑Kisspeptin神经元上的GR介导的。本研究为慢性束缚应激影响能量代谢和生殖功能提供一个中枢机制,对揭示HPA轴和能量代谢与生殖之间的关系有重要意义。
其他文献
本文分为两个部分.第一部分为第二章.在第二章中,我们主要介绍了 Littlewood-Paley分解理论和Besov空间的相关基础知识,为后续第二部分的研究提供理论基础和证明工具.第二部分为第三章到第六章,我们研究几类具有分数阶耗散的不可压缩流体力学方程组解的适定性问题,它们分别是第三章中的Boussinesq方程组,第四、第五章的MHD方程组和第六章的Oldroyd-B模型.在第三章中,我们研究
在多标记学习中,学习对象通常由一个示例表示,同时该学习对象隶属于多个标记。多标记学习的目的是构建一个能够预测未见示例相关标记的学习框架。多标记学习已在多个领域得到成功应用,比如文本分类,多媒体内容理解和生物信息学。随着应用范畴不断扩展,多标记学习的研究需要适应实际需求,为一些更为复杂的多标记学习问题提供解决方案。基于此,在上述标准多标记学习框架的基础上,本文对一些复杂环境下的多标记学习关键技术展开
活性、选择性和稳定性是催化化学研究中的重要问题,而这些催化性能本质上决定于催化反应的活性位、中间体和催化反应路径。因此,在分子、原子层面认识催化反应的活性位和反应路径对理解催化反应和进一步优化催化性能具有重要意义。由于目前实验表征手段在时间、空间分辨上的局限性,基于第一性原理的理论计算方法在认识催化机理中发挥着重要作用。本文是通过引入能级的概念帮助理解催化反应的活性位和反应网络。我们将能级引入到催
光子晶体材料由于具有光子带隙的特性,可以控制和操控光的行为,具有广泛的应用潜力,有望在检测、通讯、医疗等领域发挥重要作用。本论文通过将光子晶体与响应性材料、光伏器件结合,设计了几种光子传感器和复合器件,并系统评价了它们的应用潜力。研究工作在光子晶体材料的设计与应用、拓展其在柔性光子器件领域的应用等方面具有积极的意义。主要研究内容如下:(1)光子压力传感器通过研究具有三维光子晶体涂层的凝胶基压力传感
近来,水下无线通信变得非常重要,并且在诸如国家海域安全、国防和海洋科学等应用中必不可少。水下通信包含四种主要通信技术,即水下光通信、水下电磁通信、水下声(UWA)通信和水下磁感应通信。其中UWA通信最适合长距离通信。UWA信道具有许多困难,例如时变性、较长的时延扩展、多普勒扩展因子、衰减和带宽限制。由于UWA信道具有这些问题,通信系统的可靠性已经降低,并给高速率通信带来了挑战性。为了克服这些问题,
碳材料限域单原子催化剂在电催化还原CO2制备CO中展现出优异的性能。碳材料限域单原子催化剂可分为两类,即碳材料限域金属单原子和非金属单原子。由于限域单原子具有复杂的配位结构,这些材料在该催化反应中的活性位点和反应机理仍不清楚,尚需深入探究。本论文首先利用具有明确原子结构的过渡金属酞菁分子(MePc)研究金属-N4(Me-N4)位点电催化还原CO2的反应机理。进而,以Fe-N4为活性结构,通过模板辅
构筑模型催化体系并借助先进光谱技术原位研究催化反应过程,对于深入理解催化反应的构效关系和机理具有重大意义,并且极富挑战性。拉曼光谱可提供催化剂表面吸附物种的指纹信息,但由于其灵敏度太低,难以实现催化剂表面痕量吸附物种的监测。针对这一难题,本工作通过构筑纳米模型催化体系,结合表面增强拉曼光谱(SERS)和壳层隔绝纳米增强拉曼光谱技术(SHINERS),建立了用于原位研究不同尺度催化剂及其表面反应的新
碳纤维增强高分子复合材料(CFRP)具有潜力巨大的市场推广前景,但其与工程合金的配合使用带来的电偶腐蚀风险和隐患必须引起高度重视,且应得到妥善解决。如何优化CFRP的结构设计与生产工艺、优化铆接的方式及装配件选择,最大程度的避免电偶效应对CFRP/合金的破坏,都是应用中需要特别关注的问题。为此,本文系统地讨论了碳纤维(CF)及其高分子复合材料(CFRP)的电化学行为,以及CFRP与典型常见工程合金
苹果渣是指利用苹果生产苹果汁、果酒、果酱等产生的副产品,不仅富含蛋白质、脂肪、氨基酸等多种营养物质,而且含有多酚、黄酮等多种活性物质。将苹果渣作为畜禽饲料,可以提高动物生产性能,增加养殖场经济效益;同时,还能够有效缓解我国饲料资源短缺问题,促进养殖业和饲料业的可持续发展。文章综述苹果渣的营养价值、饲料利用化技术,探讨苹果渣对畜禽生产性能和养殖场经济效益的影响,以期推进苹果渣饲料开发进程和在畜禽生产
负载型贵金属催化剂在催化领域有广泛的应用,其优异的催化性能不仅仅来自于其本身独特的电子结构,还很大程度上受到载体的影响。氧化物常常用作分散贵金属的载体,将贵金属锚定于氧化物表面可以提高贵金属的分散度,也可以改变贵金属的电子结构,还能形成贵金属-氧化物界面。由于贵金属催化的反应条件往往较普通金属温和,导致这种界面的催化效果尤为突出。因此,合理调控贵金属-氧化物界面结构可以极大地改善负载型贵金属催化剂