目的:　　研究大黄素对大鼠细胞色素P450(CYP450)亚型CYP2C9、CYP2C19酶的诱导或抑制作用，为临床合理用药提供理论依据。　　方法:　　第一部分:建立LC-MS同时测定两种探针药物（甲苯磺丁脲和奥美拉唑）在血浆内浓度的方法　　色谱柱:Agilent Zoxbax SB-C18柱;柱温:30℃;流动相:流动相A(0.1％甲酸溶液)和流动相B（乙腈）;采用梯度洗脱程序:0至1.5分钟(10-85％ B)，1.5至6.0分钟(85-85％ B)，6.0至7.0分钟(85-10％ B)，7.0至10.0分钟(10-10％B);流速为0.4 ml/min。质谱条件:ESI，正离子检测，雾化器压力设为20psi，毛细管电压设为3500V，干燥气(N2)流速设为6L/min，干燥气温度设为350℃。使用SIM测定目标离子:甲苯磺丁脲m/z271，奥美拉唑m/z198，卡马西平(内标)m/z237。定量方法采用峰面积法。空白血浆100μL于1.5mLEP管中，加入20μL甲醇，加入1μg·mL-1的内标工作液10μL，再加入乙腈200μL，漩涡混匀30s，接着15000r·min-1离心10min，取上清液于自动进样器的样品瓶中，5μL进样检测。　　第二部分运用Cocktail探针药物法评价大黄素对CYP2C9、CYP2C19酶的影响　　健康雄性SD大鼠12只随机分成2组，每组6只，分为对照组和试验组。试验组大鼠每日灌胃给予大黄素50mg·kg-1，持续7天;对照组大鼠每日灌胃给予玉米油10ml·kg-1，持续7天。于第8天灌胃给予两种探针药物甲苯磺丁脲(CYP2C9)3mg·kg-1、奥美拉唑(CYP2C19)15mg·kg-1。分别于给药开始前、给药后0.083、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24h采集尾静脉血0.3ml。液质联用色谱法分析各点探针药血药浓度，用药物与统计软件Drug And Statisticsversion2.0(DAS)分析药代动力学参数，实验数据皆用平均数±标准偏差（x±SD）表示，用Statistical Product and Service Solutions version19.0(SPSS)软件对各项数据资料进行统计分析，对照组与实验组之间的比较采用独立样本t检验，检验水准α为0.05，并绘制药物浓度—时间曲线。　　结果:　　1.探针药物加内标卡马西平血浆样品，经LC-MS分析测定得到的色谱图，两种探针药物与内标卡马西平分离较好。保留时间甲苯磺丁脲为4.6min，奥美拉唑为4.2min，卡马西平为3.7min。奥美拉唑在5～1000ng/ml浓度范围内线性关系良好，检测下限为5ng/ml。甲苯磺丁脲在100～10000ng/ml浓度范围内线性关系良好，检测下限为100ng/ml。低、中、高浓度两种探针药物几乎不受基质效应干扰，低、中、高浓度两种探针药物日内精密度RSD和日间精密度RSD均小于7％。低、中、高浓度两种探针药物的相对回收率均在90～105％，绝对回收率均大于80％。血浆样品在室温放置和冰冻保存的条件下，均有很好的稳定性。本方法具有较高的专属性。　　2.对照组、试验组甲苯磺丁脲血药浓度曲线下面积AUC(0-t)分别为(91825.387±12236.976)ng·mL-1·h和（126325.146±13579.534)ng·mL-1·h,AUC(0-∞)分别为(105500.398±10443.67)ng·mL-1·h和（148558.54±22779.076）ng·mL-1·h;半衰期（t1/2z）分别为（8.099±2.483）h和（8.587±2.117）h;达峰时间（Tmax）分别为（3.792±2.542）h和(6.833±2.858)h;清除率(Clz/F)分别为(0.029±0.003) L·h-1·kg-1和(0.021±0.003) L·h-1·kg-1;血药浓度峰值（Cmax）分别为（6776.485±1061.916）ng·mL-1和(7970.035±1384.337)ng·mL-1。试验组甲苯磺丁脲的AUC(0-t)和AUC(0-∞)显著大于对照组(P＜0.05)，Clz/F显著低于对照组(P＜0.05)，两组t1/2z、Tmax、Cmax比较无统计学意义(P＞0.05)。　　对照组、试验组奥美拉唑血药浓度曲线下面积AUC(0-t)分别为(520.109±166.714)ng·mL-1·h和（549.472±225.291）ng·mL-1·h，AUC(0-∞)分别为（537.463±164.906）ng·mL-1·h和(582.055±221.533)ng·mL-1·h;半衰期(t1/2z)分别为(1.891±0.512)h和(1.791±0.431)h;达峰时间（Tmax）分别为（0.222±0.068）h和（0.183±0.091）h;清除率(Clz/F)分别为(30.289±9.575) L·h-1·kg-1和(28.650±9.587) L·h-1·kg-1;血药浓度峰值（Cmax）分别为（762.124±180.421）ng·mL-1和（627.155±301.224）ng·mL-1。两组参数比较均无统计学意义(P＞0.05)。　　结论:　　1.本研究采用的液相色谱-质谱联用检测方法快速、简便、灵敏、准确可靠，适用于甲苯磺丁脲和奥美拉唑同时测定及其临床药代动力学研究。　　2.大黄素可以抑制CYP2C9酶，对CYP2C19酶无影响。