研究背景动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是危害人类健康的主要疾病之一,目前的研究表明,动脉粥样硬化的发病机理是一个复杂的、综合的、长期的过程。血管内皮细胞功能障碍与持续的炎症反应是动脉粥样硬化发生发展及导致急性冠脉综合征的关键因素。急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵蚀继发的完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征。日益增多的证据表明,AS是对血管损伤的过度炎症反应,动脉粥样硬化斑块中有大量的炎症介导物。而炎症反应在ACS不稳定斑块的发生、演变及及破裂过程中起着至关重要的作用。冠状动脉支架植入术(coronary stent implantation,CSI)是目前治疗急性冠脉综合征的有效方法,它可以迅速恢复冠脉血流,挽救濒死心肌,但术后再狭窄率高达20%～30%。严重影响患者远期预后。冠脉支架作为一种异体物质对血管壁刺激以及手术造成血管内膜的损伤、冠状动脉斑块的破裂、导致血小板和各种炎症细胞聚集、浸润,释放炎症介质、趋化因子、黏附因子和生长因子,促进了血管平滑肌细胞(SMC)和外膜成纤维细胞的迁移和增殖,从而导致支架内再狭窄。因此,支架植入术后炎症反应是支架内再狭窄的一个重要原因。Syndecan-4蛋白是硫酸乙酰肝素(Heparan sulfate,HS)类的跨膜转运蛋白多糖syndecans家族的成员之一。它是由4个独立基因编码的具有组织特异性分布的Ⅰ型整合膜蛋白,分子量约是24KDa,包含有197个氨基酸序列,它由一条长的无分支糖胺聚糖(Glycosaminoglycan,GAG)链与核心蛋白通过共价键连接。GAG链为硫酸乙酰肝素(Heparan sulfate,HS)型,正是这种HS结构参与了Syndecan-4分子与配体结合活性的调节。目前的研究已经表明,Syndecan-4调控着多种生物学效应,在细胞表面的信号传导系统和控制细胞的行为(如:细胞的机械支持、粘附、运动、增殖、分化和形态形成)等方面都起着重要的作用。血管中syndecan-4的功能主要包括:维持血管的粘弹性、通透性及血管壁的完整性,防止血管内容物的丢失及对血管壁的浸润。在组织损伤急性期和晚期调节多种炎性介质,作为一种“共受体”发挥着重要作用。Syndecan-4与正常T细胞表达和分泌的调节因子以及基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1)结合而影响粒细胞的聚集。目前对冠状动脉支架植入术与syndecan-4蛋白之间的关系尚未见报道。本研究通过分别检测行冠状动脉支架植入术的急性冠脉综合征病人术前、术后1h、术后24h血浆中的syndecan-4蛋白浓度,以进一步了解血浆syndecan-4蛋白浓度在冠状动脉介入治疗前后的变化。目的观察冠状动脉支架植入术对急性冠状动脉综合征患者血浆syndecan-4蛋白水平的影响。研究对象和方法1、选自2007年10月至2008年10月于南方医科大学附属南方医院心内科入院经冠状动脉造影确诊急性冠状动脉综合征并行冠状动脉支架植入术的部分患者共43例,除外有以下情况者:①有严重感染患者;②有严重肝肾功能损害者;③有恶性肿瘤患者;④有全身免疫系统疾病、结缔组织疾病者;⑤有各种全身炎症性疾病者;⑥有风湿性心脏病、心肌病、心肌炎、先天性心脏病;⑦近6个月内有中风史,近3个月有外伤、感染及手术史者;⑧入选造影的患者为心功能NY分级Ⅱ级或以下者。分别在术前、术后1h和术后24h收集患者肘静脉血样本,对照组为同期住院病人,且经冠状动脉造影排除冠心病的部分患者,采用ELISA法分别测定两组患者血浆中syndecan-4蛋白水平。2、收集43例冠状动脉支架植入组患者及11例对照组患者的一般临床资料(年龄、性别、吸烟、饮酒、血压、血糖、血脂、左心室射血分数(LVEF)、C-反应蛋白(CRP)、药物治疗等),并对有关情况进行比较。3、结果分析及统计学处理:所有数值以均数士标准差表示,CSI组与对照组一般临床资料中计量资料比较用两独立样本t检验,两样本率的比较用χ~2检验,CSI组与对照组内连续变量资料比较用重复测量方差分析,CSI组与对照组间相同时间点资料比较用两独立样本t检验,P＜0.05为差异有显著性。采用SPSS 13.0软件包进行统计分析。结果1、将对照组和急性冠状动脉综合征患者的一般临床资料年龄、性别、吸烟、血压、血糖和血脂、LVEF等进行比较。统计分析显示两组比较无显著性差异(P＞0.05)。而CRP炎性标记物两组有显著性差异(P＜0.05)反映了炎症反应在急性冠脉综征中可能起到的重要作用。2、冠脉支架植入组不同时间点血浆syndecan-4蛋白水平均有显著性差异(P＜0.05)。术后1h血浆syndecan-4蛋白水平与术前比较显著升高(P=0.004),术后24h血浆syndecan-4蛋白水平与术后1h及术前比较均显著下降(P=0.000,P=0.026)。支架植入组血浆syndecan-4蛋白水平三个时间点呈先上升后下降的变化趋势。支架植入对急性冠脉综合征患者血浆syndecan-4蛋白水平有显著影响。而对照组不同时点间差异均无显著性(P＞0.05)。表明单纯的冠状动脉造影术对血浆syndecan-4蛋白水平无明显影响。3、同一时间点两组比较,支架植入组术后1h血浆syndecan-4蛋白水平明显高于对照组(P=0.023)。而术前、术后24h两时间点两组syndecan-4蛋白水平比较均无显著性(P＞0.05)。结论本研究发现冠状动脉支架植入术能够明显增加急性冠状动脉综合征患者术后1h血浆中syndecan-4蛋白水平,但术后24h血浆中syndecan-4蛋白水平则明显下降。提示syndecan-4蛋白作为一种生物学调节因子在血管急性机械损伤的修复及早期血管炎症反应中发挥着重要的作用。