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一、 文献研究 近十几年来,中草药所导致的毒性反应日益引起了人们的关注,其中较为典型的就是对马兜铃酸的肾毒性作用的研究。上世纪90年代初期比利时学者报道,部分女性服用了含有中草药成分（广防已等）的减肥药后,出现慢性肾功能衰竭（CRF）,病理学表现为弥漫性肾间质纤维化,出现低分子蛋白尿、严重贫血,以及在1～2年内发展为肾功能衰竭的终末期,即使停止用药也难以恢复。由于与中草药有关,因而最初将其称为“中草药肾病”（Chinese herb nephropathy,CHN）。但在随后的研究中表明,只有马兜铃酸（aristolochic acid,AA）才是引起所谓“中草药肾病”的毒性物质,因而国内学者认为“马兜铃酸肾病”（aristolochic acid nephropathy,AAN）才是更为合理的命名,此命名也逐渐得到了国内外学者的广泛认同。AA的毒性作用主要是致肾小管上皮细胞DNA损伤、肾间质纤维化以及致肿瘤作用,这些给患者带来不可逆的的肾脏损害。引起AAN的中药,主要以马兜铃科马兜铃属植物为主,其中又以关木通、广防己的中毒最为多见。在Vanherweghem1993年的报道中,广防己被认为是引起肾损害的元凶,但对此尚有不同意见。广防己,为马兜铃科植物广防己Aristolochia fangchi Y.C. Wu ex L.D. Chou et S. M. Hwang的干燥根。性寒、辛,味苦,具有祛风止痛,清热利水的功用,用于湿热身痛,风湿痹痛,下肢水肿,小便不利。广防己的主要化学成分为马兜铃酸类成分。目前有关广防己肾脏毒性的临床报道很少,且缺乏动物实验资料。 二、实验研究 本课题所用的广防己药材来源于广东省肇庆市高要市禾城镇（广东肇庆药检所陈洁秀提供）,经中国中医研究院中药研究所胡世林研究员鉴定为马兜铃科植物Aristolochia fangji Y.C. Wu的干燥根。经HPLC测定其马兜铃酸A的含量为0.04mg/g,经急性毒性试验,其小鼠的LD50为259.4±19.55g/kg,95%的可信限为240.6～279.7g/kg。 1.广防己的肾毒性实验 目的:了解广防己肾脏毒性作用的毒理学特点,并探讨炮制和复方配伍减毒的可