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目的:本研究旨在探究大黄素甲醚（Physcion）调控脑源性营养因子酪氨酸激酶受体B（brain-derived neurotrophic factor-tyrosine kinase receptor B,BDNF-TrkB）蛋白通路拮抗皮质酮（Corticosterone,Cort）损伤PC12细胞的拮抗作用,为大黄素甲醚治疗抑郁症提供实验依据。方法:以大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞PC12细胞为研究对象。以皮质酮损伤PC12细胞模拟人脑海马神经元细胞被高浓度糖皮质所激素损伤的体外模型。体外培养PC12细胞,根据需要测试的不同指标,按预先分组给予用不同浓度皮质酮来处理细胞,再施以大黄素甲醚进行干预,最后加入BDNF-TrkB蛋白通路阻断剂K252a处理细胞。采用细胞计数试剂盒法（CCK-8）检测皮质酮毒性及大黄素甲醚作用于皮质酮损伤后的PC12细胞存活率;酶联免疫法（ELISA）测定细胞胱硫醚-β-合成酶（Cystationine-β-Synthase,CBS）蛋白含量;紫外分光光度计法检测PC12细胞内源性H2S及CBS活性;流式细胞仪（FCM）检测PC12细胞凋亡;活性氧检测试剂盒（Reactive Oxygen Species Assay Kit）DCFH-DA法检测细胞内ROS的积聚;免疫印迹法（Western Blot）测定PC12细胞中BDNF表达水平;JC-1荧光探针激光共聚焦法检测细胞线粒体膜电位（Mitochondrial Membrane Potential,MMP）。结果:1.与Control组相比,Cort对PC12细胞有神经毒性作用（P<0.01）;与Cort组相比,Physcion能够减轻皮质酮对PC12的活力抑制作用（P<0.01）;与Cort+Physcion联用组相比,K252a能够逆转Physcion改善PC12细胞存活率的作用（P<0.01）。与Control组相比,Cort能抑制PC12细胞CBS的正常表达（P<0.01）,减少细胞内源性H2S的含量（P<0.01）。2.与Control组相比,Cort损伤PC12细胞后凋亡率明显上升（P<0.01）;与Cort组相比,Physcion可明显拮抗皮质酮诱导的细胞凋亡（P<0.01）;与Cort+Physcion联用组相比,K252a能够逆转Physcion降低PC12细胞凋亡率的作用。3.与Control组相比,Cort可显著增加PC12细胞内ROS的累积（P<0.01）;与Cort组相比,Physcion能减少皮质酮损伤后细胞内活性氧的含量（P<0.01）;与Cort+Physcion联用组相比,K252a能抵消Physcion抗氧化的作用（P<0.01）。4.与Control组相比,Physcion对PC12细胞内BDNF表达呈剂量梯度性提高（P<0.01）,Cort使细胞内BDNF水平明显下降（P<0.01）,Physcion能显著改善Cort对BDNF表达的抑制作用（P<0.01）。5.与Control组相比,Cort使细胞MMP丢失（P<0.01）;与Cort组相比,Physcion能缓解细胞MMP丢失的现象（P<0.01）;与Cort+Physcion联用组相比,K252a能拮抗Physcion维持MMP的作用（P<0.01）。结论:1.大黄素甲醚对PC12细胞具有保护作用。2.BDNF-TrkB通路介导了大黄素甲醚拮抗皮质酮对PC12细胞的损伤作用。