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目的:探讨SOX2经由Wnt/β-catenin信号通路与该通路关键蛋白β-catenin在调控食管鳞状细胞癌增殖、迁移和侵袭中的作用机制。方法:（1）通过生物信息学方法分析食管鳞癌单细胞数据（GSE160269）,观察SOX2在食管鳞癌单细胞数据中m RNA的表达情况;在TCGA数据库食管鳞癌数据中探寻SOX2表达高/低水平影响相关信号通路的差异变化。（2）在组织水平上,通过免疫组化方法检测SOX2、β-catenin、E-cadherin、vimentin在食管鳞癌组织及癌旁组织中的表达,分析SOX2、β-catenin阳性表达与食管鳞癌患者临床病理参数和预后的相关性;分析SOX2、β-catenin、上皮间质转化标记物及上皮间质转化三个亚型间的相关性,并分析它们与生存预后的相关性。（3）在细胞水平:（1）通过Western-blot、q PCR检测SOX2、β-catenin在不同食管鳞癌细胞系及正常食管上皮细胞系中的本底表达,筛选最终实验细胞系;运用慢病毒转染技术,在TE-1细胞株中分别干预SOX2和β-catenin,通过Western-blot、q PCR、CCK-8、细胞划痕实验、流式仪细胞周期实验、流式仪细胞凋亡实验、Transwell等实验检测,观察SOX2、β-catenin表达变化后细胞的增殖、迁移、侵袭能力的变化。（2）应用Western-blot、免疫荧光、双荧光素酶报告和免疫共沉淀等实验,观察SOX2与β-catenin的相互作用关系,以及二者与Wnt/β-catenin信号通路中的Wnt2、GSK3β等明星分子的关系。（3）对β-catenin过表达稳转细胞株二次转染sh SOX2,通过Western-blot、CCK-8、细胞划痕、流式仪检测细胞周期、Transwell等实验,观察SOX2能否经由Wnt/β-catenin信号通路调节β-catenin而调控肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭。（4）动物水平:（1）通过裸鼠皮下成瘤实验检测β-catenin成瘤能力及调控瘤体增殖、侵袭作用;（2）通过对移植瘤HE染色、免疫组化染色和Western-blot探究SOX2与Wnt/β-catenin信号通路及β-catenin之间相互作用关系。结果:（1）第一部分:（1）单细胞转录组测序分析发现SOX2仅在食管上皮细胞中表达,在食管鳞癌上皮细胞中高表达,是正常食管上皮细胞的1.26倍;（2）SOX2与β-catenin蛋白间有相互作用关系;（3）在食管鳞癌中,SOX2与上皮间质转化以及Wnt/β-catenin信号通路相关。（2）第二部分:（1）食管鳞癌组织中,SOX2在癌组织以及癌旁的正常黏膜中均有表达,在食管鳞癌组织中的阳性表达显著高于癌旁正常组织（P＜0.001）;β-catenin在食管鳞癌组织中的阳性表达显著高于癌旁正常组织（P＜0.001）;（2）SOX2在食管鳞癌中的阳性表达与肿瘤大小（r=0.382,P＜0.001）和浸润深度（r=0.281,P＜0.001）正相关;β-catenin阳性表达与远处转移正相关（r=0.181,P＜0.05）;E-cadherin阳性表达与肿瘤分化程度相关（P＜0.05）;vimentin阳性表达与肿瘤浸润深度正相关（P＜0.05）;（3）SOX2阳性表达与β-catenin、vimentin阳性表达正相关,相关系数分别为r=0.305、r=0.316（P均＜0.05）;β-catenin阳性表达与vimentin、E-cadherin阳性表达正相关,相关系数分别为r=0.187,r=0.151（P均＜0.05）;（4）Kaplan-Meier生存分析结果显示:SOX2、β-catenin、vimentin阳性表达与食管鳞癌患者的总生存时间呈负相关,即阳性表达的患者,生存期短,预后差（P均＜0.05）;（5）根据E-cadherin和vimentin表达情况将上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）分为三个亚型,三个亚型的表达与浸润深度相关,间变型的浸润深度高于上皮型（P=0.003）;（6）SOX2、β-catenin阳性表达与EMT分型正相关,相关系数分别为r=0.149,r=0.252（P均＜0.05）;（7）KaplanMeier生存分析结果显示:EMT的三个亚型与食管鳞癌患者的总生存预后有相关性（P均＜0.05）;间变型和混合型的患者预后不佳;（8）多因素COX回归分析结果显示:对于食管鳞癌患者,β-catenin的表达和分化程度可能是影响其预后的独立风险因素。（3）第三部分:（1）SOX2和β-catenin均能促进食管鳞癌细胞的增殖、侵袭、迁移及EMT;（2）SOX2与β-catenin正向相互作用,SOX2能通过Wnt/β-catenin信号通路影响β-catenin的表达并调节食管鳞癌细胞的增殖、EMT、迁移和侵袭;并且SOX2是SOX2/Wnt/β-catenin正反馈环路的关键基因;（3）虽然β-catenin与SOX2有相互结合作用,但β-catenin并非直接结合SOX2启动子促进SOX2表达增加。（4）第四部分:（1）β-catenin促进裸鼠皮下成瘤的发生、发展;（2）sh SOX2通过Wnt/β-catenin信号通路抑制β-catenin表达而部分抑制了肿瘤的生长、EMT;（3）SOX2与β-catenin正向相互调节影响裸鼠皮下成瘤的发生、发展。结论:（1）SOX2是食管鳞癌上皮细胞中的关键差异表达基因;（2）SOX2、β-catenin促进食管鳞癌的增殖、EMT、迁移和侵袭;（3）SOX2经由Wnt/β-catenin信号通路与β-catenin形成正向反馈环路相互作用促进食管鳞癌增殖、EMT、迁移和侵袭;（4）SOX2是SOX2/Wnt/β-catenin信号轴的重要基因。