背景和目的:盆腔器官脱垂（pelvic organ prolapse,POP）发病率在9.6%,严重影响女性健康及生活质量。现有证据表明,POP是一种具有家族遗传倾向的疾病。针对同卵和异卵双生子的研究发现遗传和环境因素对POP产生的影响相同。高龄、阴道分娩、高BMI、体力劳动等为其高危环境因素,而遗传风险因素包括种族、家族史、家族性结缔组织疾病如马凡综合征或埃勒斯-丹洛斯综合征等,已有多篇论文证实当女性的母亲或姐妹患有POP时,她们患该疾病的风险就会增加。而且已有报道也说明胶原蛋白编码基因、金属基质蛋白酶编码基因、激素受体编码基因等为POP致病基因。本研究旨在通过对POP家系的全基因组测序,寻找POP候选致病基因,进一步解释POP的发病机制,为POP的预防、干预和延缓提供新的理论基础。实验方法:2016年8月至2019年12月就诊于北京协和医院妇产科的POP患者,纳入标准为:III度及以上非宫颈延长的POP患者、先证者至少存在一位自然直系亲属患有POP、无Marfan综合征、Ehlers-Danlos综合征等家族史、签署知情同意,自愿参加本试验。共收集25个POP家系,其中1 1个家系为本课题组既往收集,新收集14个家系。保存家系中先证者及相关成员的外周血,提取DNA,DNA质检保证提取质量。进行全基因组测序（WGS）。测序结果对比现有数据库,1000G、ESP6500、ExAC、gnomAD,优先寻找未报道过的罕见突变。利用生物信息学预测工具 SIFT、Polyphen-2、MutationTaster、LRT、Gerp++和 CADD分析突变的致病性,筛选可疑致病基因。对于既往在文献中所有报道过的POP候选基因,分析其在患者与健康对照中的频率,统计软件为SPSS,检测方法为Fisher精确检验。结果:根据现有家系,POP是一种多基因为主,部分以常染色体显性遗传为主的单基因遗传的疾病;根据WGS结果COL6A1、COL6A6、LAMC3、LAMA5、COL7A1、FAT4、MMP9、MMP1、THBS1、FN1、ZFAT、ESR2为POP 致病候选基因。其中LAMC3、MMP1、COL6A1、MMP9基因在相关家系的其余患病个体中得到验证。在针对已有报道的候选致病基因的突变负荷分析中,MMP1、COL14A1的OR值在3以上,无显著统计学差异。结论:POP是一种多基因遗传为主,部分以常染色体显性遗传的单基因遗传的疾病。COL6A1、COL6A6、LAMC3、LAMA5、COL7A1、FAT4、MMP9、MMP1、THBS1、FN1、ZFAT、ESR2 为候选致病基因。LAMC3、MMP1、COL6A1、MMP9基因致病可能性较高。