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目的：本课题是在前期实验的研究基础上,通过观察独一味颗粒对肝纤维化模型大鼠肝组织TGF-β,表达的影响,探讨独一味颗粒抗纤维化的作用机理,拓展独一味的临床应用空间,为临床提供理论支持。方法：将78只雄性SD大鼠,随机分为空白对照组、模型组、秋水仙碱组、独一味高、中、低剂量组,共6组,每组13只。采用皮下注射CCl4油剂(首剂5ml/kg,其后3ml/kg)联合高脂饲料的复合法,综合诱导大鼠肝纤维化模型,空白对照组注射等量橄榄油,均为每3天1次,连续8周。自实验第一天开始,秋水仙碱组给药(0.045g/kg)灌胃,独一味治疗组分别给予高(2.4g/kg)、中(1.2g/kg)、低(0.6g/kg)三种剂量独一味颗粒溶液灌胃,模型组和空白对照组予等量的生理盐水,至第8周。实验结束后,全部大鼠采取股动脉放血处死,离心分离血清,放射免疫法测定血清中透明质酸(Hyaluronic acid, HA)、层粘连蛋白(Laminin, LN)、Ⅲ型前胶原(procollagen type Ⅲ, PCⅢ)及Ⅳ型胶原(collagen-Ⅳ, Ⅳ-C)的含量。取肝最大叶相同部位1cm×1cm×0.5cm大小的肝组织,置于10%甲醛缓冲液中固定,石蜡包埋切片,常规HE及Masson染色,光学显微镜下观察肝脏组织形态和纤维增生等情况,免疫组化测定肝组织中TGF-β1蛋白表达,实时荧光定量技术检测肝组织TGF-β1mRNA表达。结果：①血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C含量：与空白对照组比较,模型组大鼠血清肝纤指标均显著升高(p<0.01)；与模型组的比较,各给药组均能显著降低大鼠血清的HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C含量(p<0.01)；与秋水仙碱组比较,独一味治疗组在LN、PCⅢ差异有统计学意义p<0.05)。②肝组织病理形态学显示：空白组肝组织胞质丰富,汇管区未见炎细胞渗出及纤维组织异常增生；与空白组比较,模型组大鼠肝小叶结构严重破坏,肝组织中有炎性细胞的浸润,大部分的标本可见程度、范围不等的肝细胞坏死肝细胞广泛的脂肪变性；与模型组比较,秋水仙碱组大鼠肝小叶结构基本恢复,细胞变性坏死的明显减轻,仅汇管区少量的胶原沉积,无明显纤维间隔的形成；而独一味各组的肝小叶结构存在,排列欠整齐,可见少量炎细胞浸润,程度较模型组减轻,纤维增生的不明显。③大鼠肝组织TGF-β1免疫组化显示：空白对照组大鼠肝组织中可见少量TGF-β1基础性表达,存在于肝组织的间质细胞内；模型组大鼠肝组织中TGF-β1表达明显增强,数目增多,呈棕黄色胞浆型分布；各给药组大鼠肝组织中TGF-β1在汇管区及纤维问隔中有少量表达,阳性染色程度较模型组明显减轻。④大鼠肝组织TGF-β1mRNA表达水平：与空白对照组相比较,模型组大鼠肝组织TGF-β1mRNA的表达明显较高,差异有统计学意义(p<0.01),与模型组相比较,各用药组大鼠肝组织TGF-β1mRNA表达水平差异有统计学意义(p<0.01),且独一味高剂量组优于秋水仙碱组。结论：独一味颗粒可以显著降低肝纤维化模型大鼠的血清肝纤指标HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C的含量,减轻肝组织的病理改变,有效抑制肝组织TGF-β1的表达,具有较好的抗肝纤维化作用。