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目的:通过体外细胞实验观察黄连素联合顺铂对人肺癌耐药细胞A549/DDP增殖和凋亡的影响,探讨黄连素联合顺铂诱导人肺癌耐药细胞A549/DDP的凋亡可行性及其相关机制。方法:以A549/DDP细胞为研究对象,分别加入12μg/m L的顺铂、浓度为20μmol/L、40μmol/L、80μmol/L的黄连素+12μg/m L的顺铂,设置空白对照孔(PBS孔),分别用药物干预24h、48h、72h,采用MTT法检测细胞增殖活性;各组用药干预48h后,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot法检测Caspase-3、Caspase-9、Bax、Bcl-2的蛋白表达情况,Real-time PCR法检测Caspase-3、Caspase-9、Bax、Bcl-2的m RNA表达水平。结果:(1)作用24h,与PBS组对比,低中高浓度黄连素联合顺铂组、顺铂组之间的A549/DDP细胞吸光值均有显著统计学差异(P<0.01);随着黄连素浓度增加,其吸光值逐渐降低,抑制率逐渐增高,但各组之间比较无统计学差异;作用48h、72h,中、高浓度黄连素联合顺铂组与PBS组、顺铂组、低浓度黄连素联合顺铂组的A549/DDP细胞吸光值有显著统计学差异(P<0.01),但中浓度黄连素联合顺铂组与高浓度黄连素联合顺铂组两者之间比较无统计学差异。(2)顺铂组、低中高浓度黄连素联合顺铂组细胞凋亡率均高于PBS组,并且有显著统计学差异(P<0.01),但中浓度黄连素联合顺铂组和高浓度黄连素联合顺铂组两组之间比较,细胞凋亡率无统计学差异(P>0.05)。(3)与PBS组相比,顺铂组、低中高浓度黄连素联合顺铂组促凋亡相关蛋白Caspase3、Caspase9、Bax表达明显增强(P<0.05),且顺铂组、低中高浓度黄连素联合顺铂组之间互相比较也有统计学差异(P<0.05);抗凋亡蛋白Bcl-2表达明显减弱(P<0.05),且顺铂组、低中高浓度黄连素联合顺铂组之间互相比较也有统计学差异(P<0.05)。(4)与PBS组相比,顺铂组、低中高浓度黄连素联合顺铂组促凋亡相关基因的m RNA Caspase3、Caspase9、Bax表达明显上调,有统计学差异(P<0.05),顺铂组、低中高浓度黄连素联合顺铂组抗凋亡基因Bcl-2的m RNA表达明显下调,有统计学差异(P<0.05)。结论:黄连素联合顺铂抑制A549/DDP细胞增殖和促进细胞凋亡的分子机制可能是上调促凋亡相关蛋白Caspase3、Caspase9、Bax的表达,下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达。