胰腺癌是严重威胁人类生命的癌症之一。在21世纪的今天，胰腺癌的诊治仍然是一个亟待解决的重大医学难题。胰腺癌患者临床预后极差，手术根治性切除是当前治疗胰腺癌唯一有效的治疗手段。但大多数患者在得到诊断时已经处于病情进展期，而仅有10-15％的患者具备接受手术切除的条件。长期以来，国内外学者一直努力致力于提高胰腺癌诊断水平，但包括B 超，CT 或MRI等各种检查手段对胰腺癌早期诊断的敏感性和特异性仍明显不够。目前，随着高场磁共振成像（MRI）系统、高性能梯度以及并行成像技术的发展，包括磁共振波谱（MRS）和弥散加权成像（DWI）在内的多项MRI 新技术开始越来越多地用于胰腺疾病的诊断评价。本研究中，我们在3T场强条件下对胰腺癌进行了DWI，质子（1H）MRS和组织病理学研究，通过与慢性肿块型胰腺炎患者和正常对照组的比较对胰腺癌的DWI、1H MRS和病理组织学特征进行了分析，并初步探讨了应用表观扩散系数（ADC）值和胆碱类代谢物（CCM）定量分析对预测胰腺癌分化程度和增殖活性的可能性。　　 第一部分：胰腺癌在体1H MRS 研究：与肿块型胰腺炎和正常胰腺的比较　　 目的通过与肿块型胰腺炎和正常胰腺的比较，分析胰腺癌的在体1H 磁共振波谱（MRS）特征并探讨胰腺代谢物比值定量分析对胰腺癌的诊断价值。　　 方法经医学伦理委员会批准并在获得患者的知情同意后，共27例胰腺癌（男/女，15/12；年龄，62.2±12.0岁）、11例肿块型慢性胰腺炎（男/女，7/4；年龄，52.5±11.4岁）及20例健康志愿者（男/女，15/5；平均年龄，38.6±17.2岁）被纳入接受单体素1HMRS研究。胰腺癌、肿块型胰腺炎患者1H-MRS 检查与获得病理诊断的时间间隔不超过2周。分别对胰腺癌、肿块型胰腺炎和正常胰腺组织中的脂质相对含量（rLip，为脂质峰下面积与0-6 ppm 所有峰下面积之比）和胆碱类代谢物（CCM）与谷氨酸盐复合物（Glx）比值（CCM/Glx）进行定量分析与比较，并采用操作者特征曲线（ROC）分析进一步评价各代谢物指标在胰腺癌与肿块型胰腺炎鉴别诊断中的价值。　　 结果与正常胰腺相比，胰腺癌1H-MRS 以大的残余H2O 峰和较小的Lip 峰为特征，CCM 峰大小不一，可能与肿瘤分化程度及肿瘤成分的不均质性有关；肿块型慢性胰腺1H-MRS 以Lip 峰大而突出，残余H2O 峰较小。正常胰腺组CCM/Glx 比值（0.592±0.233；n=20）显著高于胰腺癌（0.367±0.094；n=27）（P=0.007）和肿块型慢性胰腺炎（0.446±0.039；n=11）（P=0.021）；两两比较，胰腺癌CCM/Glx 比值比肿块型慢性胰腺炎更低（P=0.011）。肿块型慢性胰腺炎的相对脂质含量（rLip，0.725±0.059）较正常胰腺高（0.645±0.096），有统计学差异（P=0.020）；胰腺癌rLip值（0.420±0.164）低于正常胰腺和肿块型慢性胰腺炎（P＜0.001）。rLip 以0.647作为截点值来鉴别胰腺癌与肿块型胰腺炎，ROC分析中获得的敏感性和特异性分别为90.9％和92.6％；　　 CCM/Glx 以0.423作为截点值来鉴别胰腺癌和肿块型胰腺炎，ROC分析得到的敏感性和特异性分别为81.8％和70.4％。　　 结论：和正常胰腺和肿块型胰腺炎相比较，胰腺癌的1H 波谱以脂质峰降低、残留水峰增加为特征；胰腺癌的胆碱类化合物含量和相对脂质含量减低。代谢物定量分析对鉴别胰腺癌和肿块型慢性胰腺炎有重要价值。　　 第二部分：ADC值定量分析在胰腺癌诊断中的应用价值　　 目的：通过与正常胰腺、肿块型胰腺炎比较，分析胰腺癌在3T 磁共振DWI上的影像特征现；探讨表观扩散系数（ADC）值定量分析在胰腺癌定性诊断中的价值。　　 方法：研究对象包括胰腺癌患者27例（男/女，15/12；年龄，62.2±12.0岁）、慢性肿块型胰腺炎患者（男/女，7/4；年龄，52.5±11.4岁）11例和健康志愿者20名（男/女，15/5；年龄，38.6±17.2岁）。对所有研究对象，连续实施两组b值（b=0，500；0，1000s/mm2）不同的胰腺DWI 检查。应用圆形感兴趣区（ROI）测量胰腺病灶和正常胰腺ADC值（ADC500，ADC1000）；并按公式rADC=(ADC500－ADC1000)/ADC500计算出ADC500与ADC1000间的变化率（rADC）。　　 结果：在b=500或b=1000s/mm2 DWI 图像上，胰腺癌与肿块型胰腺炎呈高信号肿块。　　 同类ADC值比较，胰腺癌（ADC500，1.264±0.153；ADC1000，1.111±0.133）和肿块型胰腺炎（ADC500，1.352±0.114；ADC1000，1.210±0.093）的ADC值低于正常胰腺组织（ADC500，1.983±0.172；ADC1000，1.658±0.145），两两比较均有显著性差异（P＜0.001）。胰腺癌的ADC500和ADC1000较肿块型胰腺炎更低，P值分别为0.045和0.03。胰腺癌的ADC值变化率（rADC，[％]）为9.78±3.50，低于肿块型慢性胰腺炎（12.76±1.90）（P=0.116）和正常胰腺（17.62±4.76）（P＜0.001）。肿块型慢性胰腺炎和正常胰腺rADC相比也有统计学差异（P=0.003）。在ROC分析，ADC500、ADC1000和rADC对鉴别胰腺癌和肿块型慢性胰腺炎的敏感性分别为72.7％、74.1％、72.7％，特异性分别为74.1％、81.8％、66.7％。　　 结论：胰腺癌肿块内水分子扩散受限及微循环灌注减少较肿块型胰腺炎更为显著。DWI 结合ADC值定量分析能为胰腺癌的诊断及其与肿块型胰腺炎的鉴别提供微观病理组织学方面的重要信息。　　 第三部分：胰腺癌胆碱类代谢物、ADC值和Ki-67 标记指数相关性研究　　 目的：比较不同分化度胰腺癌的胆碱类代谢物（CCM）含量、ADC值和Ki-67 标记指数，并进一步研究胰腺癌胆碱类代谢物含量、ADC值与Ki-67 标记指数的相关性。　　 方法：复习病理证实的胰腺癌患者（男/女，12/9;平均年龄62.8±12.6岁）21例，在手术前MRI/MRS和术后病理组织学检查资料。对不同分化程度的胰腺癌的CCM 含量、肿瘤ADC值和Ki-67抗原标记指数进行比较（Mann-Whitney U 检验），并进一步探讨胰腺癌CCM 含量、ADC值与Ki-67抗原表达的相关性。　　 结果：21例胰腺癌中，高-中分化胰腺癌14例（其中高分化癌3例），低分化腺癌7例；高-中度分化胰腺癌的Ki-67 标记指数（40.99±7.56）显著小于低分化胰腺癌（59.91±8.61）， P值等于0.001。胰腺单体素1H-MRS 研究中，14例高-中度分化胰腺癌的CCM/Glx 比值为54.5±19.7，明显低于低分化胰腺癌的CCM/Glx 比值（0.441±0.080）（P=0.019）。在高b值DWI 成像，高-中度分化胰腺癌ADC值平均为1.085±0.161，与低分化胰腺癌的ADC值（1.146±0.062）相比无显著性差异（P=0.322）。　　 直线相关检验表明，胰腺癌CCM/Glx 比值大小与胰腺癌Ki-67 标记指数有显著的相关性（P=0.017）；而胰腺癌的ADC值与Ki-67 标记指数无显著的相关性（P=0.255）。　　 结论：低分化胰腺癌的Ki-67 标记指数、CCM/Glx 比值显著高于高-中分化胰腺癌；胰腺癌的CCM/Glx 比值与其Ki-67抗原表达水平具有显著相关性。因此，我们认为胰腺1H MRS在预测肿瘤分化程度、评价胰腺癌增殖活性方面有潜在的应用价值。