铂类药物在转移性三阴性乳腺癌中的应用:系统回顾及荟萃分析

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背景与目的:铂类药物如顺铂和卡铂是肿瘤细胞DNA交联剂,铂进入细胞后与DNA交叉联接,导致肿瘤细胞DNA双链断裂,起到杀伤肿瘤细胞的作用,这一作用在三阴性乳腺癌(TNBC)中效果更为显著。为了明确铂类药物在转移性TNBC中的作用,我们对Pub Med,EMBASE,the Web of Science,SCOPUS,和the Cochrane Central Register of Controlled Trials中发表的铂类药物为基础的化疗治疗转移性TNBC的研究进行系统回顾及荟萃分析。方法:计算机检索Pub Med,EMBASE,the Web of Science,SCOPUS,和the Cochrane Central Register of Controlled Trials等数据库,纳入转移性TNBC铂类药物为基础的治疗和非铂类药物治疗的随机对照研究及铂类药物治疗转移性TNBC和转移性非TNBC的临床对照研究,根据Meta-Analysis of Observational Studies in Epidemiology group发布的指南完成质量评价,使用Renew Manager 5.3软件进行Meta分析。结果:对于转移性TNBC铂类药物为基础的治疗与非铂类药物治疗,纳入了7个随机对照研究,共703例转移性TNBC患者。Meta分析显示:对于转移性TNBC,含铂类药物为基础的化疗相比于无铂类的化疗显著提高患者的客观缓解率(ORR)(RR=1.75 95%CI:1.44–2.12,P<0.00001);铂类药物组6个月、12个月和18个月的PFS均显著高于非铂类组(6个月PFS RR=1.29 95%CI:1.10–1.51,P=0.002;12个月PFS RR=2.03 95%CI:1.38–3.00,P=0.0003;18个月PFS RR=2.43 95%CI:1.28–4.61,P<0.007)。但在OS上,铂类药物较非铂类药物组在统计学上无明显差异。非铂类药物组和铂类药物组的III/IV级血液学毒性和神经毒性无明显差异,而铂类药物治疗组的胃肠道毒性发生率高于非铂类药物治疗组,差异具有统计学意义(RR=5.46 95%CI:2.39–12.47,P<0.0001)。对于铂类药物治疗转移性TNBC和转移性非TNBC,我们纳入了4个回顾性临床对照研究,共424例患者。应用铂类药物治疗,转移性TNBC的OS明显高于转移性非TNBC(12个月OS RR=1.43 95%CI:1.04–1.97,P=0.03;24个月OS RR=1.76 95%CI:1.08–2.87,P=0.02),但两组的PFS上无统计学差异。结论:转移性TNBC的化疗,铂类药物治疗组较非铂类药物治疗组显著提高了患者的OR并改善预后,且毒副反应在可耐受范围内。铂类药物为基础的化疗,TNBC组较非TNBC组显著提高了患者的OS,但在PFS上无明显优势
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