应激活化的蛋白激酶、Fas和FasL在BPH、PIN及Pca组织中的表达及其意义

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目的 在西方,前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤,占男性癌症死因的第二位。近期国内资料表明,其发病率亦逐年上升,因此对前列腺癌发病机制的研究越来越受到重视。本研究通过免疫组织化学方法检测了JNK1、Fas和FasL在良性前列腺增生(BPH)、前列腺上皮内瘤(PIN)及前列腺癌(Pca)中的表达及其与细胞凋亡的关系,以探讨JNK1在Fas/FasL系统介导凋亡中的作用及PIN、Pca抵抗Fas/FasL系统介导凋亡机制,并希望找到抑制前列腺肿瘤生长的靶。 方法 采用免疫组织化学方法(SP法)测定了30例(其中BPH、PIN及Pca各10例)前列腺组织中JNK1、Fas及FasL的表达。BPH、PIN及Pca组织的凋亡细胞指数(‰)通过在光镜的高倍视野下(×400)HE染色的切片中凋亡小体计数获得,每张切片最少数2000个细胞,每个病例数5张片子。采用秩和检验和等级相关分析进行统计学处理,以P<0.05为显著性标准。 结果 JNK1的染色在BPH组织中主要位于分泌细胞和基底细胞的胞浆中,在分泌细胞中约有45%的核染色,JNK1的染色主要分布于 PIN的基底细胞和瘤细胞的胞浆及胞膜,在高级PIN中核染色偶见,在这些切片中出现的低级PIN中核染色约占1儿JNK;的染色主要分布于k 的肿瘤细胞的细胞浆中,基本未见核染色现象。JNK;在旺H、PIN及Pea组织中的表达逐渐增加,差别有显著性(P<0.05)。Fas和FasL在肿H、NN及刊 组织中均有表达。Fas在肝H及PIN中呈弱至中度免疫反应,为细胞膜型染色,细胞浆内水平低,两者比较无显著性差异(P叩.05)。Fas在k 呈中度至重度免疫反应,为胞浆胞膜型染色。较 BPH及 P IN组织明显增强(P叩.05)。FasL在BPH中为胞浆型染色,在PIN为胞膜型染色,在k 中为胞浆胞膜型染色,其表达在三种组织中依次增强,差别有显著性呼功.05)。在旺H、P州及k 组织中细胞凋亡指数分别为 1.79%。,6.43%。,及 11.sl%。。JNK;、Fas及 FasL表达与细月凋亡之间存在高度相关性吓叩.of)。 结论 在 BPH、PIN及比 组织中均表达 JNK、Fas及 FasL,且有逐渐增强趋势,JNK激活发挥作用需易位到细胞核内起作用。在*N及Pea中由于细胞核内州K染色很少,故州K难以发挥其促凋亡作用。Fas仔asL系统介导细胞凋亡有赖于州K持续激活,由于在*N及 Pea 组织中州K活性维持短暂,使 PIN k Pea对内s/FasL系统介导细胞凋亡不敏感。PIN、Pea组织表达FasL有助于其逃逸 2免疫监视,对JNK活性的调控可能为治疗k 开辟一条新途径。
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