论文部分内容阅读
研究背景:囊性纤维化(Cystic fibrosis,CF)是高加索人最常见的影响寿命的常染色体隐性遗传性疾病,囊性纤维化跨膜转导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTT)为其致病基因。该病能造成多器官病变,突出表现为反复肺部感染及支气管扩张、消化道症状、营养不良及男性不育。CF在我国属于罕见病,发病率较难统计,且我国CF患者临床症状似乎与高加索人不同,其疾病进程及影响因素在国内的研究仍是空白。研究目的:1.建立CF患者队列,回顾性分析北京协和医院呼吸内科罕见病队列研究(以下简称我中心)中CF患者的人口学信息、临床表现、常规检查、胸部影像学、基因突变情况。2.随访疾病进程中痰病原学及肺功能变化。3.分析肺功能、痰病原学、变态反应性支气管肺曲霉菌病(Allergic Bronchopulmonary Aspergillosis,ABPA)及基因突变类型的相关性。研究方法:以CF为检索词,检索我院自2006年1月至2018年3月确诊为CF的所有患者,收集其临床及随访信息。研究结果:1.确诊CF 37例,1例患者父亲为德国裔,其余均为汉族,男:女=11:26。起病中位年龄6岁(25%-75%:0.17-11岁),诊断中位年龄16岁(25-75%:11-21岁),9例患者有明确或可疑家族史。2.34例患者行汗液氯离子测定,中位浓度122.1mmol/1(25%-75%:69.4-156.4),15 例患者携带 p.G970D。3.32.3%(10/31)患者存在消瘦,身高生长迟滞12.9%(4/31)。4.91.9%存在咳嗽、咳痰,35.1%(13/37)合并ABPA,胰腺功能不全4例,2例成年男性符合先天性双侧输精管缺如(Congenital Bilateral Absence of Vas Deference,CBAVD)。5.96%(24/25)表现为上叶为主的弥漫性支气管扩张。6.27例患者行肺功能,48.14%(13/27)第1秒用力呼吸容积/用力肺活量(Forced Expiratory Volume in One Second/Forced Vital Capacity,FEV1/FVC)<70%,70.37%(19/27)的患者第1秒用力呼气容积占预计值百分比(ForcedExpiratory Volume in One Second predicted,FEVi%pred)<80%。7.29患者初诊时痰培养结果均阳性。铜绿假单胞菌(Pseudomonas Aeruginosa,PA)阳性率79.3%(23/29),19例患者痰PA连续2次以上培养阳性。8.PA感染、携带p.G970D或是合并ABPA与肺功能减低无明显相关性,第1 秒用力呼气容积(Forced Expiratory Volume in One Second,FEV1)与上述指标的p值分别为0.697,0.413,0.679;FEV1%pred与上述指标的p值分别为0.897,0.217,0.433)。9.p.G970D携带与否与是否合并ABPA无明显相关(p= 1)。10.7-18岁的消瘦患者其肺功能较体重正常者差(FEV1的p值为0.027,FEV1%pred的p值为0.006);18岁及以上的患者也可以观察到类似的结果。11.12例患者随访2年时,4例FEV1%pred较基线下降(下降率为7.8%-26.1%)。研究结论:我中心CF患者胰腺功能不全比例低。反复肺部感染为最常见的表现,胸部CT表现为上叶为主的弥漫性支气管扩张。PA是呼吸道最常见的病原,定植情况普遍。营养状况差的患者肺功能更差。绿假单胞菌感染、ABPA对肺功能的影响无统计学差异。p.G970D是我中心最常见的基因突变,但与患者的疾病严重程度无关。随访至2年患者总体肺功能的变化趋势不明朗。