黏连蛋白复合体(cohesin)介导的姐妹染色单体粘连是有丝分裂期间染色体精确分离的前提。在有丝分裂的前期,黏连蛋白抑制蛋白Wapl能结合到cohesin的调节亚基Pds5上面,大量地去除染色体臂上的黏连蛋白,而着丝粒区的黏连蛋白能够免于被Wapl去除,并一直维持到有丝分裂后期开始的时候。着丝粒区的粘连是如何被保护的,目前尚不清楚。定位在着丝粒区的蛋白激酶Haspin,其没有催化活性的氨基端与Pds5B的相互作用,是维持着丝粒区有效粘连的关键。然而,Haspin完全抑制Wapl和Pds5B之间相互作用的具体机制仍不甚清楚。我们发现了蛋白激酶Haspin通过其羧基端的激酶域结合并且磷酸化Wapl的YSR基序,抑制了Wapl通过YSR基序与Pds5B的结合。在细胞中表达Haspin不能与Wapl结合的突变体,细胞在有丝分裂期间会出现着丝粒区粘连缺陷;而将Haspin的激酶域人为地定位到着丝粒区可以部分取代Haspin通过结合Pds5B来保护染色体粘连的功能。以上结果表明,Haspin在有丝分裂期间可以通过其激酶域来拮抗Wapl,保护着丝粒区的染色体粘连。染色体乘客复合体(chromosomal passenger complex,CPC)是有丝分裂期间最重要的调节者。CPC由内着丝粒蛋白(inner centromere protein,INCENP),Survivin,Borealin和Aurora B激酶构成,在调控动粒-微管连接和纺锤体组装检查点(spindle assembly checkpoint,SAC)信号方面发挥极其重要的作用。然而,CPC如何调控姐妹染色单体粘连还不完全清楚。我们发现,Aurora B激酶通过促进Bub1在动粒区的定位来保护着丝粒区粘连。有意思的是,在HeLa细胞中破坏INCENP与异染色质蛋白1(heterochromatin protein 1,HP1)的相互作用,在不影响Aurora B激酶活性的前提下,会导致着丝粒区粘连变弱。因此,CPC以一种不依赖于Aurora B激酶活性的方式来保护着丝粒区粘连。此外,对粘连拮抗因子Wapl进行siRNA敲减,细胞将不再依赖INCENP-HP1的相互作用来保护着丝粒区粘连。总之,我们鉴定了在人体细胞中,有丝分裂期CPC通过依赖Aurora B激酶活性与INCENP-HP1相互作用两种方式来保护着丝粒区粘连。