房颤伴瓣膜性心脏病(Atrial fibrillation with valvular heart disease,AF-VHD)是一类瓣膜性疾病,易于引起一系列连锁疾病的发生,比如心力衰竭、心肌梗塞、血栓等严重的并发症,故具有非常高的伤害性以及致死率。随着现代分子生物学理论和技术不断的发展,国内外对于AF-VHD的致病分子机制研究有了较大的发展,但是其研究角度相对单一,没有从网络的整体性去探寻疾病的致病机理。因此,本文结合数学网络的筛选方法和生物信息分析的手段,分别构建出瓣膜性心脏病(VHD)和AF-VHD两种疾病的共调控网络,主要研究内容为:(1)从已经发表的文献中收集到与VHD相关的15个mi RNAs,根据基因、miRNA、转录因子共调控网络构建方法,构建VHD的混合共调控网络。对网络节点进行度筛选,找出了关键的4个miRNA、4个TF、31个基因,利用关键miRNA和靶基因进行GO功能富集分析和KEGG数据库以及单独解析34个基因的生物功能,映射到生物空间揭示VHD致病的分子机理。(2)基于本实验室APCA&靴带抽样方法提取的32个与AF-VHD疾病相关的miRNAs,利用与上一部分相同的网络构造方法原理,构建出AF-VHD混合调控共网络。通过网络特征分析,筛选出关键的5个miRNA、5个TF、41个基因,映射到生物空间挖掘AF-VHD致病的分子机理。随后对比VHD和AF-VHD两者的网络,提取共同的生物特征进行分析,从而挖掘出其中的重要分子调节机制,阐述从VHD到AF-VHD疾病的发生发展病理机制。