目的:本研究第一部分比较中等剂量的瑞舒伐他汀和辛伐他汀在冠状动脉搭桥术后高龄患者应用的有效性和安全性,以选择更适合高龄人群的降脂药物和应用方案。第二部分采用符合生理状态的机械装置、选用理论机制明确的药物,研究单用药物预处理方法、单用机械预处理方法和两方法联用对桥血管内膜增生的影响。为预防静脉移植物病、改善冠状动脉搭桥术预后提供新方法。方法:第一部分选取我院成人外科中心收治的行CABG的高龄患者108例,平均年龄（76.36±3.42）岁。根据术后应用他汀药物的种类分为瑞舒伐他汀组（58例）（下称:瑞组）和辛伐他汀组（50例）（下称:辛组）。分别给予瑞舒伐他汀10毫克/天和辛伐他汀20毫克/天行降脂治疗,其他药物方案相同。收集患者基线资料、入院时和术后1年复查的血脂水平、主要不良心血管事件（MACE）、副反应相关事件。收集术后1年时复查的冠状动脉CTA结果,测算狭窄指数。对上述数据分类整理后进行统计学分析。第二部分,在体实验选用新西兰兔作为实验动物12只,随机分4组。设立空白对照组、药物处理组、机械预处理组、药物机械联合预处理组。选用辛伐他汀作为预处理药物于血管内局部应用,使用体外循环机滚压泵产生的搏动性血流作为机械预处理方法。实验动物麻醉后获取颈外静脉,经药物预处理、机械预处理、药物联合机械预处理后移植到同侧颈动脉,建立兔颈静脉旁路移植模型。术后每周行术侧颈部血管超声检测移植物管壁改变和移植物内近心端血流速度。术后三周实施安乐死术,取下静脉移植物用于病理学检查。体外实验培养人脐血管内皮细胞（HUVEC）研究辛伐他汀对YAP及其下游靶基因的调控和不同浓度的辛伐他汀对细胞增殖的影响。实验数据采用均数±标准差（X±s）表示。采用两独立样本t检验对符合正态分布的计量资料进行组间比较。以P<0.05为差异有统计学意义。结果:第一部分结果显示,两组患者基线资料相比,除身高外,差异无统计学意义。调脂效果方面,瑞组和辛组组内前后对照结果显示术后1年时复查的TG、LDL-C均较术前显著降低（P<0.01）,HDL-C水平较术前明显升高（P<0.01）。在MACE方面,瑞组共发生7例（12.07%）,辛组共发生11例（22.0%）,两组差异无统计学意义（P>0.05）。在药物安全性相关事件上,瑞组共记录到3例（5.17%）,辛组共记录到4例（8.00%）,两组相比无统计学差异（P>0.05）。两组桥血管狭窄情况比较,瑞组和辛组的复查率为79.3%vs 84.0%,狭窄指数分别3.06（0-9.57）vs 4.98（0-11.32）,无统计学差异（P>0.05）。第二部分,多普勒超声提示,除药物处理组外,机械处理组、联合处理组、空白对照组术后第三周末静脉移植物内流速均较术后第一周末明显升高。与空白对照组相比,药物处理组和机械处理组静脉移植物内流速增加不明显。二维超声显示各组实验动物术后第三周末的静脉移植物管壁均有增厚,程度有所差异。病理切片显示术后第三周药物处理组、机械处理组、联合处理组、空白对照组的新生内膜厚度分别为:（45.56±4.11）μm、（201.28± 16.71）μm、（143.57±7.82）μm、（249.45±13.33）μ m,与空白对照组相比,三个实验组结果均有统计学差异,P<0.05。细胞实验结果显示,高浓度辛伐他汀局部应用造成了细胞死亡,局部应用低浓度辛伐他汀能明显减缓细胞增殖（P<0.05）。Western-Blot和qt-PCR结果显示辛伐他汀处理后细胞的YAP总量不变、磷酸化YAP增加、下游靶基因ccn1表达下调。结论:中国高龄冠心病患者在接受冠状动脉搭桥术后应用中等剂量的瑞舒伐他汀和辛伐他汀均可达到满意的降脂效果。两药的有效性和安全性没有差异,均可用于高龄患者CABG术后二级预防。血管内局部应用辛伐他汀能够抑制静脉移植物内膜增生;机械预处理模拟动脉血流状态使静脉移植物预适应能延缓内膜增生。上述两种方法联用也能起到同样作用。高浓度的辛伐他汀有细胞毒性;低浓度的辛伐他汀有抑制细胞的作用。辛伐他汀通过抑制YAP入核、降低细胞增殖相关靶基因ccn1的转录发挥抑制新生内膜形成作用;血管内局部应用辛伐他汀抑制内膜增生的效应存在剂量相关性。