凋亡抑制蛋白Survivin在卵巢癌中的表达及其意义

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探讨了Survivin作为一种新的治疗卵巢癌的途径的可能性.1、用免疫组织化学方法SP法检测84例卵巢上皮癌组织,39例卵巢良性病变组织和20例正常卵巢组织中Survivin,Fas,FasL的表达.63.1%的卵巢上皮癌组织表达Survivin基因,良性病变组织表达率为30.8%,而正常卵巢组织中无表达.差异有显著性(P<0.01).Survivin表达的高低与临床分期、组织学分级等密切相关.Fas在卵巢上皮癌组织中的表达(23.8%)显著低于卵巢良性病变(53.8%)(P<0.01).而FasL在卵巢上皮癌组织中的表达(44.0%)则显著高于后者(23.1%)(P<0.05).Survivin的表达与Fas、FasL的表达密切相关.(1)Survivin基因在卵巢上皮癌组织中表达上调,提示该基因对卵巢上皮癌的发展起重要作用,可作为判断卵巢上皮癌预后的指标.(2)Fas与FasL在卵巢上皮癌中的异常表达及其与Survivin基因的表达密切相关说明它们在卵巢上皮癌的发生发展过程中可能通过共同的机制参与卵巢上皮癌的发病.2、应用MTT、流式细胞仪等方法研究紫杉醇对卵巢癌细胞系A2780的凋亡诱导作用,RT-PCR分析紫杉醇对卵巢癌细胞Survivin表达的影响.紫杉醇可诱导卵巢癌细胞系A2780发生凋亡,不同浓度的紫杉醇引起的凋亡率不同,在紫杉醇浓度≥10<-7>mol.L<-1>时,凋亡率显著升高.经紫杉醇作用后的卵巢癌细胞表达Survivin较用药前明显下降.紫杉醇可能通过抑制Survivin的表达,促进肿瘤细胞的凋亡的发生.3、用脂质体介导Survivin反义寡核苷酸转染人卵巢癌细胞A2780、SKOV3,实验分为5组:空白对照组、脂质体转染对照组、正义链转染对照组、错配链转染对照组、反义链转染组,采用MTT法测定细胞增殖,流式细胞仪检测细胞周期变化及细胞凋亡比率,Westem-blot及半定量RT-PCR检测Survivin蛋白及mRNA的表达.脂质体介导Survivin反义寡核苷酸转染卵巢癌细胞A2780、SKOV3后,细胞增殖明显受到抑制,细胞凋亡率明显增加.Survivin蛋白及mRNA表达均明显降低.脂质体介导转染Survivin反义寡核苷酸可以抑制细胞增殖,有效降低细胞内Survivin基因的表达,促进细胞凋亡.
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