自从采用广泛淋巴结清除的胃癌根治术以来，胃癌的预后有了一定的改善。但因就诊的胃癌病人大多已属于胃浆膜受侵的患者，即使施行了彻底的胃癌根治术，仍有半数以上患者最终仍死于肿瘤复发。Douglass等报道，术后胃癌复发的患者，90％存在腹腔内的复发，其次为血行播散(包括肝脏转移)。许多学者推测，胃癌腹腔内播散源于腹腔内游离癌细胞的种植。一方面，癌肿发展至侵及浆膜，就可能出现浆膜面癌细胞脱落，成为腹腔内游离癌细胞，引起腹膜种植。另一方面也有部分病人术前并未检出腹腔内游离癌细胞，浆膜也未受侵犯，术后出现腹腔播散，其复发可能与手术操作有关。陈峻青认为，胃癌根治术的概念应当更新，即应包括：“切除足够的胃，彻底清除区域淋巴结，完全杀灭脱落的癌细胞。”这最后一点是无法单纯通过手术来达到的。以往采用的是全身静脉化疗等方法，但效果不佳。 近年来，腹腔内化疗作为胃癌的辅助治疗倍受重视。有实验及临床报告显示，腹腔内化疗比全身静脉化疗更具有优势。腹腔内化疗时可能有以下优点：(1)腹腔内药物浓度可达静脉给药的数十倍至数百倍。(2)提高了门静脉内化疗药物的浓度，从而可能减少肝脏的复发转移。(3)腹腔内化疗药液体积大，可较理想地分布到腹腔内各个部位，有利于抗癌药和游离癌细胞充分接触。(4)腹腔内 渐江大学硕士学位论文 中文摘要 化疗时的血浆药物浓度相对较低，减轻了抗癌药对全身的毒性作 用。 目前，临床上应用最广的腹腔内化疗药物当推顺铂。为了进一 步研究顺铂腹腔内化疗的药代动力学忧势，本课题以进展期胃癌病 人为对象，通过术前顺铂经腹腔、静脉给药，测定并比较分析了其 在腹腔液、胃癌组织、癌旁胃正常组织、胃左静脉血及外周静脉血 的药物浓度，为腹腔用药提供理论依据。 材料与方法 豆．对象：浙一医院肿瘤科 1999年 10月…2000年 10月收住可切 除的进展期胃癌患者。 2．药品：注射用顺铂系山东济南齐鲁制药厂产品。规格 10mg， 粉针剂。批号9909046。 3．研究方祛：50 例患者随机分为腹腔及静脉给药两组，其中股 腔给药组26例，静脉给药组24例。腹腔给药组：顺铂60mg／ m’加生理盐水500ml，经腹腔穿刺一次快速滴入。静脉给药组： 顺铂 6 0 m g／m’加生理盐水 5 0 0 ml，静滴 3 0 分钟。于给药后 180——190分钟抽取腹腔液、外周静脉、胃左静脉血各 5 ml，离 心，取上清，置－20℃冷藏待测：给药后270一28口 分钟从切除 的手术标本中取癌组织、癌旁2厘米正常胃组织，称重（l克）， 匀浆，离心，取上清，置－20’C冷藏待测；另外8例分别作腹腔及 静脉化疗药代动力学研究。 4．测定仪器及方法：测定仪器为日本日立 180．80石墨炉原子吸 收分光光谱仪，测量范围190－800urn。RSD Cu：0．64％， 标本经l％Triton x—100溶液稀释加样器直接进样检测。 5．统计方法；数据以均数士标堆差（丁士s）表示。组间显著差异用 ！检验。所有数据经 SPSS FOR WINDOWS 8．0 统计软件包，计 算机自动统计。 一2一 浙江大学硕士学位论文 中文摘要 结 果 1．顺铂腹腔给药 180——190 分钟腹腔液显示浓度最高，其次为胃 左静脉血、外周血，腹腔液及胃左静脉血浓度分别高出静脉给 药组的23．4和2．53倍（p＜0．001），而外周血浓度则与静脉给 药组相近（p）0．05）。 2．给药后270－280 分钟，腹腔给药组胃癌织织、癌旁组织浓度 高于静脉给药组，两者相比有显著差异（p＜0．05）。 3．给药后270—280 分钟，同一组中胃癌组织内的铂浓度略高于 癌旁正常胃组织浓度，但无统计学意义（p＞0．05）。 4．顺铂腹腔给药时，腹腔液的曲线下面积（AUC）31．245，显著 高于外周静脉血（AUC）13．501。而静脉给药后，外周静脉血 的曲线下面积（AUC）只有7．171。 结 论 二．顺铂腹腔内给药时，在腹腔液、胃左静脉血、胃癌组织中的铂 浓度明显?