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研究背景迄今为止，冠心病(CHD)的传统危险因素仅能解释大约一半CHD患者的发病原因，另一半患者的发病可能需应用遗传危险因素加以解释。发掘CHD发病新的遗传危险因素、从微观水平探讨CHD发病的遗传易感机理是目前CHD病因学研究的主要方向之一。现已证实，炎性因子与动脉粥样硬化(冠心病病理学基础)的发生、发展密切相关。在粥样硬化斑块区的脂质核心及破裂斑块的“肩区”，可以观察到大量的免疫细胞如单核细胞源性的巨噬细胞和T淋巴细胞等，这些免疫细胞参与了动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)的全过程。当血管内皮因各种因素受损后，局部发生炎症反应，一方面表达多种粘附分子(如粘附分子-1)，介导单核细胞和T细胞的滚动、粘附、迁移和聚集；另一方面又分泌致炎因子如肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)、白细胞介素-1(interleukin-1，IL-1)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)等，这些致炎因子在内皮下使单核细胞转变为巨噬细胞，摄入氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein，ox-LDL)，进一步分泌TNF，IL-1等致炎因子，进而趋化、招募炎性细胞，增强局部炎症反应，使粥样斑块病变逐渐趋向于复杂化，增加AS斑块的不稳定性。因此，炎性因子在介导炎症反应所致血管内皮损伤一修复过程中起着非常重要的免疫调节作用。随着分子生物学研究发展，越来越多的证据表明炎性因子存在基因多态性，而且，这些炎性因子基因多态性可以通过影响自身及其他细胞因子的表达水平及生物学活性，导致某些疾病的发生、发展。影响炎性因子产生能力或影响炎性细胞对炎症刺激因素反应程度的基因多态性可以影响动脉粥样硬化、CHD的发生，研究炎性因子基因多态性对CHD发病的影响具有重要意义。证候是中医基础理论的核心之一，与体质关系密切，而先天禀赋差异是个体体质差异的决定因素，是证候易感性和变化趋向性差异的内因，因此，从结构基因组的角度分析基因多态性与证候的相关性，就能从生理层面预测证候的发生、发展、变化的可能途径，达到中医“治未病”的目的。本课题选择IL-6、ICAM-1、ApoE三个重要的细胞因子，进行基因多态性与CHD易感性的相关性研究。同时对冠心病中医痰瘀证候基因多态性进行相关分析，以期能阐明痰瘀证的致病机理及本质；同时从基因水平进一步认识证的本质，以提高冠心病的中医诊治水平。方法：选择符合条件的CHD痰证、瘀证、痰瘀互结证患者97例，另选35名健康志愿者作为对照，运用酶联免疫法(ELS)检测所有样品的ICAM-1、IL-6和ApoE血清水平，提取全血DNA，用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment lengthpoly-morphism，PCR-RFLP)技术检测三者基因型，采用SPSS软件进行相关性分析。结果与结论：1、CHD组与对照组比较，IL-6、ICAM-1、ApoE血清水平差异有显著性意义(P＜0.01)，提示三者血清水平与CHD发病有关，并可能是诊断冠心病的一种非侵入性指标。2、CHD组痰瘀诸证IL-6、ICAM-1、ApoE血清水平比较，瘀证组、痰瘀互结组IL-6血清水平较痰证组增高，差异有显著性意义(P＜0.05)；痰证、痰瘀证组ICAM-1血清水平较瘀证组高，差异有统计学意义(P＜0.05)；痰瘀证组、瘀证组ApoE血清水平高于痰证组，差异有显著性意义(P＜0.05)。3、CHD组患者IL—6基因—174位点多态性分布与健康对照组比较无显著性差异(P＞0.05)，提示此位点多态性与CUD发病关系不大；ICAM-1K469E基因型在两组间分布差异有统计学意义，等位基因频率在两组差异有统计学意义。E等位基因的患病风险明显高于K等位基因，E等位基因患CUD风险是K等位基因的4.65倍，提示CHD发病可能与ICAM-1 E等位基因突变有关；CHD组ApoEE3／4基因型频率明显高于对照组(P＜0.01)，E4等位基因频率明显高于对照组(P＜0.05)，OR值为4.065，95％c1分别为0.996～7.126，表明E4等位基因变异与CHD发病显著相关。4、在IL-6、ICAM-1、ApoE基因多态性与CHD痰瘀证关系上，IL—6基因-174G／C多态性及ICAM-1K469E基因多态性分布在三组中并无明显差异(P＞0.05)；ApoEE3／4基因型和E4等位基因频率在痰证患者中明显高于痰瘀证及瘀证患者(P＜0.05)，变异等位基因E4携带者更倾向于发生痰证，表明E4等位基因，特别是E3／4基因型可能是冠心病及中医痰证的主要易感基因之一。但由于本研究样本量偏小，仍需进一步扩大样本以明确判断。5、经Logistic分析，吸烟、糖尿病、LDL-C、TG、IL-6、ICAM-1均为CHD的独立危险因素(P＜0.05)，而IL—6基因—174位点多态性及ICAM-1K469E基因多态性并非CHD危险因素。