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α,β-不饱和酮基基团存在于很多天然及合成化合物的结构中,而且此结构是这些化合物发挥抗肿瘤活性所必需的官能基团。本论文中,我们合成了两类含有α,β-不饱和酮基团结构的化合物,依他尼酸类衍生物和二甲胺基甲基环戊酮类衍生物,并对它们的白血病细胞凋亡诱导活性的构效关系进行了分析和研究。我们的结果表明,α,β-不饱和酮基是这些化合物发挥凋亡诱导作用的一个必需基团。依他尼酸丁酯（EABE）和2-（E）-亚戊基-5-二甲胺基甲基环戊酮盐酸盐（WB852）分别是这两类化合物中最有效的凋亡诱导剂之一。因此我们分别以EABE和WB852作为代表化合物对二者的凋亡诱导活性及作用机制进行了探讨。细胞内活性氧的蓄积、死亡受体DR5表达上调、caspases的活化及线粒体膜电位的下降参与了EABE对白血病细胞的凋亡诱导过程。应用抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）或过氧化氢酶（CAT）对细胞预处理均能完全逆转EABE诱导的细胞凋亡、H2O2蓄积和DR5蛋白表达的上调。虽然WB852诱导白血病细胞凋亡的过程中也出现了活性氧的产生和线粒体膜电位的下降,但WB852对死亡受体DR4、DR5和Fas蛋白的表达水平没有影响。与EABE不同,应用CAT对细胞预处理不能阻断WB852诱导的细胞凋亡,而NAC能够完全逆转WB852的凋亡诱导作用。EABE和WB852之间存在的活性差异可能是源于它们对巯基基团结合能力的不同。虽然EABE和WB852体外均可以显著地降低细胞内还原型谷胱甘肽（GSH）的含量,但电喷雾质谱（ESI-MS）分析方法检测到WB852于非细胞体系能够与GSH发生非酶反应并生成二者结合产物,而EABE在非酶条件下没有与GSH的结合能力。具有内源性高表达GSTP1-1的白血病细胞或通过转染方法获得的GSTP1-1高表达的细胞株对EABE和WB852的细胞凋亡诱导作用不敏感。由于在细胞内GSTP1-1能够催化WB852或EA与GSH的结合,因此我们合成了这两个结合产物EA-GSH和WB852-GSH,并发现二者对白血病细胞的凋亡诱导能力明显下降或丧失。WB852诱导的caspase-8的活化可能是由于caspase-8的抑制剂c-FLIP蛋白的降解而引起的。综上所述,EABE和WB852分别是通过活性氧介导的凋亡途径和caspase-8介导的凋亡途径来发挥白血病细胞凋亡诱导作用。细胞内的GSTP1-1和GSH在EABE和WB852诱导的细胞凋亡过程中发挥着负调控的作用。