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研究背景:宫颈癌是我国妇科肿瘤中最常见的恶性肿瘤,在我国其发病通常在35岁以后,高峰年龄在45-49岁,近年来其发病有明显的年轻化趋势。早期发现和有效治疗对于保护患者生命健康,甚至挽救生命具有重要的价值。2004年世界卫生组织正式宣布:通过现有的研究显示高危型HPV持续感染是导致宫颈上皮内瘤变,并进一步引发宫颈癌的主要病因。2006年“欧洲生殖道感染和肿瘤组织(EUROGIN)”提出宫颈癌筛查方案:优先推荐人乳头瘤病毒(HPV)基因检测作为宫颈癌筛查的首选方法。2009年美国阴道镜与宫颈病理学会(ASCCP)发布的《子宫颈癌筛查异常妇女处理共识指南》中明确提出:30岁妇女应进行HPV基因分型检测。世界卫生组织国际癌症研究所(WHO/IARC)得出结论:由于HPV检测的高灵敏度和极高的阴性预测值,可以放心的延长筛查间期;有足够的证据表明HPV检测可以有效降低宫颈癌的发病率和死亡率。由此可见,高危型HPV筛查对于宫颈癌的防治具有重要的意义。HPV家族亚型众多,目前统计大约在120种以上。大部分HPV对人类无明显危害,可仅仅表现为一过性感染。约有30余种HPV可引起生殖道感染,其中20余种与人类肿瘤发生有关[1]。根据HPV各亚型与子宫颈癌发生的危险性高低之间的关系,人为地将其分为低危型和高危型两类。低危型HPV(HPV6、HPV11、HPV40、HPV42、HPV44和HPV61等)与宫颈癌发生无明确关系,通常可引起一些良性病变,如生殖道尖锐湿疣等。高危型HPV目前确定的有近20种,包括HPV16、HPV18、HPV26、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV55、HPV56、HPV58、HPV59、HPV66、HPV68、HPV82、HPV83等亚型,长期持续的感染可引起生殖道部位癌前病变及浸润癌,如宫颈上皮内瘤样病变、宫颈癌等。高危型HPV持续感染是引起宫颈癌前病变及宫颈癌的主要病因,此观点已为人们所认可[2]。HPV各亚型引起的感染有明显地域差异。许多临床研究发现,宫颈癌中最常见的亚型为HPV16、HPV18、HPV56、HPV58等,在不同地区感染率也不同, HPV52和HPV58型引起的宫颈癌在亚洲地区所占比例明显高于非洲及西方国家。世界范围内,我国的宫颈癌发病一直以来保持在较高的水平,近年来发病又有上升趋势。西安地处西北,其周边地区大多是我国的宫颈癌高发区域,且HPV亚型流行各具特点。从宫颈癌防治的角度出发,明确本地区HPV感染各亚型分布情况及感染比例,对宫颈癌前病变及宫颈癌的筛查、预防、治疗具有重要意义。研究目的:调查掌握西安市长安区妇科就诊妇女高危型HPV感染及亚型分布情况,间接反映西安市长安区妇女HPV感染情况。调查高危型HPV感染的人群分布情况。明确本地区宫颈癌前病变及宫颈癌患者感染高危型HPV情况。为今后的宫颈癌前病变、宫颈癌防治提供临床依据。为陕西省及西安市大规模HPV感染普查提供数据。为本地区HPV疫苗选择提供参考。研究方法:选择2010年9月至2012年2月在西安市长安区地域的西安航天总医院、长安区医院、长安区妇幼保健院、521医院妇科就诊、体检的妇女,纳入标准:年龄18~65岁,已婚或有性生活史1年以上,无宫颈锥切或子宫切除史,目前未孕,无免疫性疾病及口服免疫抑制剂史。共检查20491例,常规行薄层液基细胞学检查,采用TBS分级诊断标准。应用第二代杂交捕获技术(HC2)行高危型HPV筛查。筛查出的阳性患者应用流式荧光杂交法进行高危型HPV亚型检测,调查研究西安市长安区妇科就诊妇女高危型HPV感染率及亚型分布状况。同时选择液基细胞学检查异常者500例,所有患者均常规阴道镜检查并活检,根据活检结果将这些患者分为宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、浸润癌五组,统计每组高危型HPV感染情况及亚型分布情况。结果:西安市长安区妇科就诊妇女高危型HPV感染率为23.56%,宫颈病变妇女高危型HPV感染率为47.60%。高危型HPV各亚型出现频率较高的为HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV56、HPV58。长安区妇科就诊妇女与宫颈病变妇女高危型HPV亚型分布一致。一些宫颈癌及CINⅡ~Ⅲ患者常可检出多种高危型HPV同时存在。宫颈上皮病变中CINⅠ、CINⅡ~Ⅲ级及宫颈癌患者高危型HPV阳性率均明显高于宫颈炎患者,35岁以下妇女高危型HPV感染率明显高于35岁以上者,农村居民高危型HPV感染率高于城市女性,中低收入者感染率高于高收入者,同时高危型HPV在多性伴、不使用安全套、早婚、多育妇女中感染率较高。应用卡方检验,P<0.05,差异有统计学意义。结论:西安市长安区妇女高危型HPV感染率为23.56%,与国内报道正常人群高危型HPV感染率报道基本相符。宫颈病变妇女高危型HPV感染率为47.60%,明显高于西安市长安区妇女高危型HPV感染率,由此可见,高危型HPV筛查有助于宫颈癌前病变及宫颈癌诊治[3]。西安市长安区妇女罹患HPV16、18、31、33、56、58等亚型较高,调查结果与世界HPV感染相比,HPV16、18亚型分布一致,但本地区HPV33、56、58亚型较高。与亚洲HPV感染情况比较,本地区HPV18、31、56亚型较高。与国内高危型HPV感染相比,HPV31、33、56亚型较高,这构成了西安市长安区高危型HPV感染特点之一。明确本地区HPV感染率及亚型分布,可以为今后的宫颈癌前病变、宫颈癌防治提供临床依据。与此同时,还可以为科研人员研制有针对性的基因疫苗提供可靠依据。通过对长安区妇科就诊妇女高危型HPV检测,间接反映本地区高危型HPV感染现状,为HPV疫苗的选择提供参考。调查结果显示,西安市长安区妇女高危型HPV感染在农村妇女、低收入人群、早婚、多育、性行为活跃等人群感染率较高,从宫颈癌防治角度看,我们应加强这一群体妇女的宫颈癌筛查工作,一方面是加强妇女防癌和保健的宣传教育,使这些人了解宫颈癌的危险因素和早期信号,防患于未然。另一方面是制定科学的、可靠的筛查方法,如我们现行的高危型HPV筛查联合液基细胞学检查这一筛查方案,在宫颈癌前病变阶段及时发现病变,达到早诊早治,降低宫颈癌的发病率及死亡率。