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新药临床试验是新药上市之前进行药物评价的重要手段和工具,是以人为研究对象来评价药物的安全性和有效性。药物在人体内的代谢比较复杂,而大多数药物是通过进入血液循环再进入其他组织,药物必须在作用靶位达到一定浓度才能发挥疗效。因此准确地测定药物在血液、体液或其他组织中的浓度是有效评价药物的关键。液相色谱串联质谱技术(LC-MS/MS)以其灵敏度高、选择性强、准确性好等特点在药物的检测及结构鉴定中得到了广泛的应用和发展。 第一节，建立了LC-MS/MS法测定人血浆及尿液中薁磺酸钠浓度并应用于12名健康受试者的药代动力学研究,血浆样本直接采用乙腈沉淀法去除蛋白,以甲醇-1mM乙酸铵水溶液(0.15/0.05,v/v)作为流动相,尿液样本以甲醇为沉淀剂处理,流动相为甲醇-1mM乙酸铵水溶液(0.12/0.08,v/v),均以苯妥英钠为内标。血药浓度结果用DAS2.1.1计算药代动力学参数,对主要药代动力学参数用SPSS13.0进行统计分析。结果显示:受试者在服用薁磺酸钠片2mg、4mg两个剂量后的药代动力学行为呈线性关系,多次给药后的平均蓄积因子为1.91,表明该药在体内有蓄积,尿中检测出了薁磺酸钠原型,计算结果显示0-24h内有15.66％的薁磺酸钠经尿排出。 第二节，建立了测定人血浆中双醋瑞因代谢物大黄酸的LC-MS/MS法,并评价了两种双醋瑞因制剂的生物等效性。该法以乙腈为沉淀剂处理血浆标本,以乙腈-2mM乙酸铵0.2%甲酸水溶液(0.18/0.12,v/v)作为流动相,大黄素为内标。血药浓度用DAS2.1.1计算药代动力学参数,其中Cmax、AUC0-t、AUC0-∞应用经对数转换后进行方差分析,并进一步采用双向单侧t检验及[1-2α]%可信区间法进行生物等效性评价。其中Tmax采用Wilcoxon符号秩检验法。Cmax、AUC0-t和AUC0-∞方差分析显示制剂间均无差异,双醋瑞因受试制剂的AUC0-t90%可信限为93.7%～112.5%,AUC0-∞90%可信限为93.5%～110.5%;Cmax90%可信限为92.4%～104.1%,Tmax经秩和检验无显著性差异(P>0.05);结果表明受试制剂和参比制剂具有生物等效性。