中缝大核5-羟色胺1A受体在颏舌肌的中枢调控的作用

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目的  阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(Obstructivesleepapneaandhypopneasyndrome,OSAHS)主要表现为在睡眠过程中反复出现上气道塌陷,病理生理改变主要是慢性间歇低氧。上气道扩张肌的收缩是维持上气道开放的重要力量,其中颏舌肌是最典型的上气道扩张肌。在动物及人体上,有研究显示颏舌肌的反射性活动可抵抗由上气道塌陷所产生的上气道负压。既往的研究中,表明中缝核区5-HT能神经元与颏舌肌的活动密切相关。本实验将以颏舌肌为代表,应用经颅磁刺激(transcranialmagneticstimulation,TMS)技术,探索在慢性间歇低氧条件下颏舌肌中枢调控的改变是否由中缝大核5-HT1A受体参与介导。  方法  雄性Wistar大鼠(SPF级)40只,随机分成空气组、间歇低氧组、间歇低氧人工脑脊液组和间歇低氧5-HT1A受体激动剂组。采用间歇低氧3周方法制造慢性间歇低氧大鼠模型。间歇低氧前按照大鼠脑立体定位图谱(TheRatBraininStereotaxicCoordinates,6thEd),定位中缝大核区,在定位处颅骨表面钻一小孔,将微量给药系统的导管内管插入孔内并用牙科水泥进行固定,固定后再将导管帽插入导管内,最后缝皮。术后4天内给予80万单位青霉素预防感染,恢复4-5天后进行实验。间歇低氧组每天从8:00到16:00置于低氧舱,舱内每90秒交替给予21%氧气(室内空气)和10%氧气(低氧气体),在间歇低氧第1、3、7、14和21天的观察4组大鼠颏舌肌运动皮质区TMS的反应性。其中间歇低氧5-HT1A受体激动剂组和间歇低氧人工脑脊液在中缝大核核团内注入1mmol/L5-HT1A受体激动剂0.1μl或同等剂量的人工脑脊液后行TMS。两组间比较采用独立样本t检验,多组见比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用SNK-q检验。  结果  1.注药位置的验证  大鼠大脑中缝大核区制成石蜡切片,行尼氏染色确认注药位置为中缝大核区后,每组纳入6只老鼠。  2.颏舌肌运动皮质区的TMS反应  (1)低氧组与空气组相比,低氧组大鼠颏舌肌运动皮质区的TMS反应明显缩短(p<0.05),在低氧第7天(3.85±0.26ms)最明显。但TMS反应幅度没有明显差异(p>0.05)。  (2)在低氧处理大鼠中,是否加入人工脑脊液对颏舌肌运动皮质区TMS的反应无影响,但给予5-HT1A受体激动剂后,颏舌肌运动皮质区TMS的反应潜伏期明显延长,在第1天就出现(p<0.05),在第3天达峰(p<0.05),持续2周(p<0.05),在第21天恢复正常(p>0.05)。但TMS反应幅度没有明显差异(p>0.05)。  结论  在慢性间歇低氧条件下大鼠颏舌肌运动皮质区的TMS反应性增强,中缝大核5-HT受体可抑制这一增强反应。
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