多模态MRI及T1WI组学分析定量评估新生儿高胆红素血症早期脑损害

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xinxinzhang2
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第一部分多模态MRI定量评估新生儿高胆红素血症脑损害目的:探讨T1WI、T2WI、弥散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)及磁敏感加权成像(susceptibility weighted imaging,SWI)定量分析对高胆红素血症(hyperbilirubinemia,HB)新生儿脑组织损伤病理生理变化的检测能力,以期获得高效的影像诊断标志物。材料与方法:回顾性收集2015年1月至2019年3月期间临床确诊的新生儿高胆红素血症(neonatal hyperbilirubinemia,NHB)患儿75例,依据有无发生胆红素脑病(bilirubin encephalopathy,BE)将NHB患儿分成两组:高胆红素组(HB组,48例)及脑病组(BE组,27例);同时收集44例的健康新生儿作为健康对照(healthy control,HC)组。三组患儿均行1.5T MRI颅脑T1WI、T2WI、DWI及SWI扫描。在T1WI、T2WI及表观弥散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)图上分别选取双侧苍白球(globus pallidus,GPs)与额叶白质(frontal white matter,FWMs)的最大层面手动绘制设置感兴趣区(region of interest,ROI),测量双侧GPs、FWMs的T1WI、T2WI信号强度值及ADC值,计算出GP/FWM的T1WI、T2WI平均信号强度比值及平均ADC比值(简称T1比值、T2比值、ADC比值)。采用Kruskal-Wallis H检验比较三组间各比值的差异,并运用受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价各比值诊断效能,曲线下面积(area under the curves,AUCs)比较采用Delong检验。计数脑内SWI低信号灶(微出血)数目并采用Fisher精确检验进行组间差异比较。MR各比值和脑微出血(cerebral microbleed,CMB)发生率与血清总胆红素(total serum bilirubin,TSB)水平之间的关联性分别采用Spearman相关分析及点二列相关分析。结果:1.三组间T1比值存在显著性差异(H值=112.097,P<0.001)。ROC曲线分析显示,当T1比值分别以2.68、2.65、2.15作为阈值时,HC-BE组、HB-BE组、HC-HB组之间AUCs最大(0.980、0.934、0.646),敏感性和特异性分别为0.963、0.909;0.771、1.000;0.719、0.534。2.BE组的T2比值显著低于HB组和HC组(调整后P<0.001),ROC分析显示,当T2比值以0.68为阈值时,AUC(HB-BE)值最大(0.742),敏感性和特异性分别为0.852、0.542;当T2比值以0.68为阈值时,AUC(HC-BE)值最大(0.812),敏感性和特异性分别为0.852、0.705,而HB组与HC组的T2比值无差异(调整后P=0.190)。3.HC组、HB组、BE组苍白球的ADC比值依次减低(P<0.001),HC-BE组、HB-BE组之间ADC比值存在显著性差异(调整后P<0.001、P=0.026),但ROC分析表明,鉴别诊断能力一般(AUC=0.694、0.642)。Delong检验显示,各组间均以T1比值AUC值最大(P<0.001)。4.与HC组对比,NHB组、HB组及BE组的脑内微出血数量明显增加(P均<0.001),而HB-BE组间无差异(P=0.479)。5.NHB组及BE组T1比值、T2比值、ADC比值与TSB水平无关联性(P均>0.05)。HB组T1比值、ADC比值与TSB无相关性(P=0.825、0.714),T2比值与TSB存在负向弱相关(r=-0.260,P=0.011)。NHB组CMBs发生率与TSB无关联性(P=0.382)。结论:1.GP/FWM的T1WI、T2WI相对信号比值对新生儿BE早期诊断具有一定价值,其中T1比值诊断效能较高,尤其能够早期发现脑损害的HB患儿。2.胆红素脑病患儿的苍白球水分子扩散受限,但与总胆红素无相关性。NHB患儿易伴发脑内微出血,需要在治疗过程予以重视。第二部分基于MR T1WI临床-影像组学模型预测新生儿急性胆红素脑病目的:探讨基于T1WI的临床-影像组学模型对新生儿急性胆红素脑病(acute bilirubin encephalopathy,ABE)的预测价值。材料与方法:本研究纳入临床确诊的ABE新生儿61例(ABE组)和50例健康新生儿(HC组)。收集ABE组及HC组的临床特征,包括性别、年龄、出生体重、孕周、母亲孕育史、胎盘、羊水粪染、胎膜早破、单/多胎妊娠、分娩方式及脐带绕颈。基于T1WI轴位图像,使用3D slicer软件手动分割双侧苍白球,生成三维感兴趣区(3D ROI),通过radiomics分析插件自动提取双侧苍白球影像组学特征,包括一阶特征、形状特征及高阶纹理特征。随机抽取70%的样本作为训练组,建立临床-影像组学模型,其余样本用于验证模型。选择具有观察者内部稳定性的影像组学特征进行下一步分析,采用最大相关最小冗余(maximum relevance minimum redundancy,m RMR)和最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)算法对影像组学特征进行降维,联合临床特征建立多因素logistic回归模型,并将该模型以列线图的形式呈现。采用受试者操作特征(ROC)曲线分析评价模型诊断效能,通过校准曲线和Hosmer-Lemeshow检验分析模型的校准性能,通过决策曲线分析评估其临床应用价值。结果:经过降维,3个临床特征和10个影像组学特征用于构建ABE临床-影像组学模型。在训练组,临床模型、影像组学模型及临床-影像组学模型ROC曲线下面积(AUCs)分别为0.880(准确性:0.807;敏感性:0.868;特异性:0.750)、0.830(准确性:0.769;敏感性:1.000;特异性:0.581)、0.930(准确性:0.833;敏感性:1.000;特异性:0.729);验证组AUCs分别为0.850(准确性:0.818;敏感性:0.772;特异性:0.909)、0.790(准确性:0.727;敏感性:0.667;特异性:0.778)、0.920(准确性:0.878;敏感性:0.818;特异性:1.000)。临床-影像组学联合模型的列线图能够个性化预测新生儿的ABE风险。校正曲线结合Hosmer-Lemeshow检验显示临床-影像组学模型具有良好的校准效能,决策曲线显示具有良好临床净效益。结论:基于T1WI的临床-影像组学联合模型可以预测ABE的发生风险。应用列线图能够提供一个可视化和准确的临床支持工具。
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