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磷酸钙是一类重要的生物材料,因其具有良好的生物活性以及生物相容性被广泛地用于生物医用领域,如植入体,药物载体,骨组织工程支架等。然而,由于磷酸钙颗粒易发生团聚,比表面积较小等原因限制了其在药物载体方面的应用。氧化石墨烯是石墨烯的前驱体,拥有很多优秀的性质:如较大的比表面积,良好的表面活性,毒性较低等。将其与磷酸钙复合有望成为一种新的药物载体。本研究主要内容包括: ⑴将氧化石墨烯(GO)与Ca2+混合搅拌12h,再利用恒压漏斗缓慢加入HPO42-,通过调节反应溶液的pH值,Ca2+的浓度,水热反应温度,Ca/P比等参数,制备了GO/CaP复合材料。通过FTIR,XRD,TGA和TEM对GO/CaP复合材料进行表征,发现低浓度的Ca2+以及较高的溶液pH值有利于磷酸钙(CaP)颗粒在GO表面分散均匀。此外,选取在pH值为8,10和12条件下合成的GO/CaP复合材料作为载体对布洛芬进行载药/释药实验:当合成GO/CaP的pH值为8和10时,载药量分别为38.41%和40.63%,释药时间为3h,当合成GO/CaP的pH值为12时,载药量高达46.78%,释药时间延长至8h。这些结果表明:CaP在GO表面的分散性对其载药及释药性能有较大的影响。 ⑵利用水热法通过调节温度,脲素的添加量等手段制备了CaP微球。通过XRD,SEM对CaP微球进行了表征,发现随着温度的升高,CaP的晶相由OCP相转变为HA相;形成的CaP微球越来越致密。而增加脲素的添加量对晶相几乎没有影响,晶相均为单一的磷酸八钙(OCP)相,形成的CaP微球越来越致密。此外,利用GO对CaP微球进行包裹形成GO@CaP核壳微球。分别对CaP微球以及GO@CaP核壳微球进行载药/释药研究,发现GO@CaP核壳微球的载药量为69.48%,比CaP微球的载药量(51.35%)增加了18.13%,释药曲线表明:CaP微球在6h即达到了释药平衡,而GO@CaP核壳微球释药时间延长至10h。这些结果表明:具有核壳结构的GO@CaP微球具有较大的载药量及更长的释药时间,有望成为新的药物载体。 ⑶在水热条件下,利用GO作为调控剂,通过调节GO的浓度,水热时间,水热温度,脲素的添加量等参数,研究了CaP晶体形貌的变化。通过XRD,SEM对GO/CaP进行表征发现,随着GO的浓度增加,CaP的孔结构逐渐消失,晶相主要由OCP和DCPD(二水合磷酸氢钙)混合相逐步转变为单一的无水磷酸氢钙(DCPA)相,而其他参数的变化对晶相几乎没有影响,会促使形貌进一步生长为完整的球。此外,选取不同GO浓度条件水热合成的GO/CaP进行载药/释药实验。当GO的浓度为2mg/ml和6mg/ml时制备的GO/CaP的载药量分别为46.79%和47.24%;释药时间为8h。当GO的浓度为10mg/ml时,GO/CaP的载药量为37.42%,释药时间同样为8h,但是释药速率较为缓慢。这些结果表明:孔的结构对载药量的贡献较大,而GO在其中起到了缓释的效果。 ⑷利用溶剂热法制备了CaP。通过调节醇:水体积比,溶剂热时间,溶剂热温度,脲素的添加量等参数研究了CaP晶体形貌的变化,通过XRD,SEM对CaP进行表征发现:随着醇水比的升高,CaP的晶相由OCP相逐步转变为DCPA相。CaP形貌由球状变为薄板状,最终变为球状,在水以及醇中CaP微球主要是通过片层自组装形成的,但是在醇水比较低时,尺寸为15μm;而在醇水比较高时,尺寸为5μm。此外,增加脲素的量,延长溶剂热时间,增加溶剂热温度会让磷酸钙通过溶解再生长形成球状结构,形成的微球的尺寸为1-2μm左右。