在长期大规模的临床实践中，人们观察到，使用血管紧张素转换酶抑制剂（Angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI）后血浆醛固酮（Aldosterone, Aldo）虽然可以短暂下降，但长期使用（三个月以上），即使高剂量的ACEI也不能抑制血浆Aldo水平。人们称这一现象为醛固酮逃逸（Aldosterone escape phenomenon）。目前，人们对Aldo逃逸现象只认识到血浆水平。许多证据表明肾上腺外组织能够合成Aldo。因此，我们更为关注：ACEI治疗伴发血浆Aldo逃逸的同时，高血压的重要靶器官如心、血管及肾脏是否还存在组织水平的Aldo逃逸；AngⅡ受体1拮抗剂（AT1RA）是治疗心血管病具有良好疗效的一类新药，其长期治疗高血压是否也会如ACEI那样发生Aldo逃逸现象；长期ACEI治疗伴发Aldo逃逸时对靶器官纤维化有何影响。本文拟对这些问题作一回答。方法：1.48只成年SHR，雌雄各半，平均分成6组：1.SHR对照组；2.培多 普利治疗组；3.培多普利联用安体舒通治疗组；4.依那普利治疗组； 5.安体舒通治疗组；6.洛沙坦治疗组，并设Wistar10只正常对照。2.采用肠系膜动脉、心脏及肾脏离体灌注模型，收集灌流滚，灌流液 经高效液相分析、放免检测醛固酮的含量；以RT-PCR半定量检测 醛固酮合成酶基因-CYP11B2 mRNA在这些组织中的表达。3.用VG染色法染心肌胶原，并在显微镜下观察各组心肌胶原增生情 况；以RT-PCR半定量检测心肌Ⅰ型胶原（ColⅠ）及Ⅲ型胶原（ColⅢ） mRNA表达。结果：1.无论非组织渗透性（依那普利）或组织渗透性好的ACEI（培多普利） 长期治疗SHR（5个月）后其血浆AngⅡ及Aldo均反弹至高血压 水平，提示存在血浆Aldo逃逸。培多普利联用安体舒通后虽无明 显抑制血浆Angll，但血浆kldo逃逸程度己显著改善。非组织渗透 性ACEI不能抑制血管及心脏的醛固酮合成及基因表达，但显著抑 制肾脏合成醛固酮。组织渗透性ACEI能明显抑制血管及肾脏的醛 固酮合成及基因表达，并与非组织渗透性的ACEI有显著差异，但 即便是组织渗透性ACEI也不能完全抑制心脏合成醛固酮及基因表 达。2 洛沙坦长期治疗后，虽然引起血浆 Angll水平显著增高，但不引起 血浆醛固酮逃逸现象，其血浆Aid。水平显著低于ACEI处理组。洛 沙坦抑制心脏、血管醛固酮合成及其基因表达至正常皿悦。鼠水平： 与StilL比较，抑制肾脏合成醛固酮，但仍显著高于正常istar鼠水 平。3．洛沙坦及组织渗透性 ACEI联用安体舒通能明显抑制心肌 C＊ I及 C。Illl InRNA表达，降低C。II／C。Illl之比，其效果优于单用组织 渗透性ACEI或安体舒通；非组织渗透性ACEI对C＊ 及COI Ill InRNA的表达及 C。II／C。Illl比值无明显作用。结论：l 长期ACEI处理存在组织水平的醛固酮逃逸，但组织渗透性ACEI较 非组织渗透性ACEI导致的逃逸程度较轻。2 长期ATIRA处理不存在血浆及组织水平的醛固酮逃逸。3ACEI治疗伴发心肌组织醛固酮逃逸及心肌纤维化；ATIRA或组织 渗透性ACEI联用安体舒通后能明显减轻心肌纤维化。