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[背景]肺癌是目前对人类威胁最大的恶性肿瘤之一,其发病率呈逐年上升趋势。利用实验动物模型观察肿瘤发生、发展的过程,可缩短研究时间,探索肺癌的病因、发病机制、研究预防策略和评价临床疗效等。[目的]探索个旧炼厂烟尘的致癌效应,建立人肺癌裸鼠模型,利用该模型进行相关蛋白表达研究,为个旧、宣威肺癌的病因和发病机制的研究提供实验依据。[方法](1)个旧炼厂烟尘体外诱导人支气管上皮细胞(BEAS-2B)恶性转化实验：选用高低浓度组50μg/ml、200μg/ml的云锡炼厂烟尘染毒永生化人支气管上皮细胞(BEAS-2B),每次染毒72h,隔代染毒至第9代,自第10代起常规培养。取染毒后第30代及第40代细胞,倒置相差显微镜观察染毒前后活细胞形态变化。(2)肺癌细胞株体外培养：复苏云南省宣威肺腺癌细胞株(XLA-07细胞),云南省个旧肺鳞癌细胞株(YTMLC-90细胞)并进行传代培养,倒置相差显微镜观察活细胞形态特征。(3)裸鼠成瘤实验：取高低浓度组云锡炼厂烟尘染毒的BEAS-2B第30代和第40代细胞、人肺癌细胞株XLA-07、YTMLC-90,接种于4周龄BALB/C裸鼠腋部皮下,观察各组移植瘤生长情况,每三天测量移植瘤大小及裸鼠体重,绘制肿瘤生长曲线,于第35天处死裸鼠并解剖各组织器官,光镜观察。(4)蛋白表达研究：采用免疫细胞化学及免疫组织化学方法分别对各组培养细胞及移植瘤进行Ki-67、MDM2、β-Catenin、Smad2、FHIT、TGF-β1、Smad2检测。[结果](1)个旧炼厂烟尘染毒永生化人支气管上皮细胞(BEAS-2B)高浓度组200μg/ml的第30代、第40代均能在裸鼠皮下形成移植瘤,成瘤率均为100%,与未染毒组及空白对照组相比,差异均有统计学意义p<0.05)；低浓度组50μg/ml第30代及第40代均未成瘤,与未染毒组及空白对照组相比,’差异均无统计学意义(p>0.05)；高浓度组肿瘤生长曲线呈S型；HE染色结果显示组织细胞排列紊乱,细胞多呈长梭形,病理性核分裂相多见；高浓度组第30代及第40代皮下移植瘤FHIT失表达,CK17、TGF-β1、MDM2、Smad2表达均为阳性。(2)宣威肺腺癌细胞株(XLA-07细胞)裸鼠皮下移植瘤模型成瘤率60%,个旧肺鳞癌细胞株(YTMLC-90细胞)裸鼠皮下移植瘤模型成瘤率100%,与空白对照组相比,差异均有统计学意义(p<0.05)；肿瘤生长曲线均呈S型；HE染色结果显示组织细胞排列紊乱,异型性明显,可见较多病理性核分裂相；免疫组化检测XLA-07、YTMLC-90移植瘤MDM2、β-Catenin均表达阳性、FHIT失表达。(3)宣威肺腺癌细胞株(XLA-07细胞)与个旧肺鳞癌细胞株(YTMLC-90细胞)免疫细胞化学检测MDM2、β-Catenin表达阳性、FHIT失表达。(4) Ki67免疫细胞化学检测结果：高浓度组云锡炼厂烟尘染毒永生化人支气管上皮细胞阳性率第30代为75%,第40代为85%,与未经烟尘染毒的人支气管上皮细胞比较,差异有统计学意义(p<0.05)；XLA-07与YTMLC-90细胞阳性率分别为75%、80%；移植瘤XLA-07与YTMLC-90组阳性率分别为83%、89%。[结论](1)个旧炼厂烟尘可诱导永生化人支气管上皮细胞BEAS-2B恶性转化,第30代和40代转化细胞均可在裸鼠皮下形成移植瘤。(2)个旧、宣威地区肺癌细胞株移植到BALB/c裸鼠皮下可建立裸鼠移植瘤模型。(3)个旧、宣威地区肺癌裸鼠移植瘤蛋白β-Catenin、Smad2、TGF-β1均表达阳性,FHIT均失表达；Ki67表达阳性率均>70%。