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目的研究Graves病(GD)患者血清中细胞因子的变化及其对GD患者甲状腺细胞凋亡的影响,从而探讨细胞因子、细胞凋亡与GD发病机制的内在联系,为临床GD的治疗提供理论依据。方法1.采用ELISA法测定40例GD未治疗组患者和40例临床缓解组病人血清中IL-6、TNF-α和IFN-γ的水平,同时用化学发光免疫分析法测定各组的FT3、FT4和TSH的水平,39例健康体检者同样检测上述项目作为对照组。2.取5例GD患者甲状腺组织,采用原代细胞培养技术、MTT比色法和流式细胞术检测1-100U/ml浓度范围内IFN-γ和TNF-α对甲状腺细胞增殖活力、细胞凋亡率以及Fas蛋白表达率的影响,应用ELISA检测1-100U/ml浓度范围内IFN-γ和TNF-α刺激甲状腺细胞后培养上清液中sFas含量的变化。结果1.GD未治疗组患者血清中TNF-α、IFN-γ和IL-6的水平均明显高于对照组(P<0.01)。缓解组患者血清中TNF-α和IFN-γ的水平与未治疗组的相比降低均不明显(P>0.05),且均明显高于对照组(P<0.01);缓解组患者血清中IL-6的水平与未治疗组的相比明显降低(p<0.01),且与对照组相比没有明显变化(P>0.05)。2.GD未治疗组患者血清中TNF-α、IFN-γ和IL-6的水平与FT3、FT4和TSH的水平相关性均没有统计学意义(P>0.05)。3.1-100U/ml浓度范围内IFN-γ和TNF-α刺激甲状腺细胞72h后,与对照组(OU/ml细胞因子)相比,甲状腺细胞增殖活力均明显降低(除1U/ml的IFN-γ外其余P<0.05),甲状腺细胞的凋亡率、Fas蛋白表达率以及培养上清液中sFas含量均明显增加(除1U/ml IFN-γ或/和1U/ml TNF-α外其余P<0.05)。同时100U/ml IFN-γ/TNF-α联合作用组与单独100U/ml IFN-γ和100U/mlTNF-α组相比增殖活力均明显降低(P<0.01),甲状腺细胞的凋亡率、Fas蛋白表达率以及培养上清液中sFas含量均明显增加(P<0.01)。4.1-100U/ml浓度范围内IFN-γ和TNF-α诱导的凋亡率与Fas蛋白表达率的相关性均有统计学意义(P<0.05)。结论1.GD患者血清中存在TNF-α、IFN-γ和IL-6的变化,它们可能共同参与GD的发病过程,但是TNF-α、IFN-γ和IL-6的水平不能很好的反映GD病情的严重程度。2.一定浓度范围内的IFN-γ和TNF-α可以通过调节Fas、sFas的表达影响甲状腺细胞凋亡的发生,提示IFN-γ和TNF-α可能还通过调节凋亡参与GD的病理生理过程。