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背景和目的:糖尿病广泛存在于世界各地,中国居全球首位,其中95%为2型糖尿病(T2DM)。在所有抗高血糖药物中,二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂发展迅速并取得巨大成功,DPP-4抑制剂临床试验也进入蓬勃发展阶段。从以往的研究文献和药品审评中心(CDE)登记注册的T2DM临床试验记录中发现,试验周期太短、终点指标描述不明确,受试者入选标准和排除标准设置过于简单,这对试验过程中实施及之后的生产申报留下了隐患。本文将对DPP-4抑制剂治疗T2DM临床试验的设计进行系统性研究,希望对以后相关的试验的设计提供参考。药物临床试验的质量,直接关系到试验的准确性与真实性和人的生命健康与安全。药物临床试验是一个持续性的繁琐过程,期间会出现各种影响试验质量的问题。本文对T2DM临床试验项目开展过程中的具体问题进行归纳分析,探讨出现这些主要问题的可能原因,提出合理的对策和建议,为今后提高相关试验的质量提供参考。方法:对88篇DPP-4抑制剂随机对照临床试验(RCT)的文献的受试者选择和终点指标进行频数统计,分析总结受试者选择和终点指标选择的原则。对文献报道的AE进行统计,分析DPP-4抑制剂临床试验AE的情况。对5个T2DM临床试验的监查报告、稽查报告,系统抽查QC和答疑表的数据进行计量统计,分析T2DM临床试验过程中的易发问题。结果:受试者选择:入选标准中都会对年龄为18(20)-80y、确诊为T2DM、BMI为20-40(少于40)且3个月内体重稳定(幅度不超过10%)和糖化血红蛋白(Hb A1c)范围(下限为6.5%-8%,上限为8.0%-12%)有规定。目前正在使用的非禁止用药必须达到稳定剂量,饮食和运动稳定。排除标准中包括胰腺疾病(手术),有DM并发症,肝肾功能不全,严重心脑血管疾病和其他严重疾病影响疗效和安全评价的,使用违禁用药,减肥。终点指标:Hb A1c相比基线的变化作为主要终点指标,选择次要终点指标时,体重、空腹血糖(FPG)的变化,Hb A1c≤6.5%(和/或7.0%)都是可取的,安全性终点是每一个试验统计分析都应考虑的点。AE:DPP-4抑制剂临床试验主要发生AE有头痛、上呼吸道感染、尿路感染、鼻咽炎、背痛、流感、低血糖、高血压、胃肠道相关AE(发生率≥4%)。T2DM临床试验过程中易发问题:监查、稽查和系统抽查QC发现最常见的问题是研究病历/CRF的问题,答疑表中发现最常见的问题是化验值未有判断或者判断有误。结论:总结DPP-4抑制剂临床试验方案设计的原则,并撰写试验方案。优秀的监察员、科学合理的监查,引入专职临床协调员,运用电子数据采集系统和中央随机系统能大大减少T2DM临床试验中问题的发生,提高试验质量。