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背景目的:膝关节骨关节炎(KOA)是老年人发病率最高的关节疾病。随着我国人口老龄化的加剧,膝关节骨关节炎的患者数量日益增多。KOA的症状主要表现为关节疼痛、关节活动受限、畸形等,给患者带来巨大的痛苦以及沉重的经济负担,严重影响着老年人的生活质量。目前对于膝关节骨关节炎的治疗尚无良好的办法,主要的治疗手段停留在早期控制症状,晚期进行手术治疗。所以学者及医生们对参与膝关节骨关节炎发生发展的各项因素的研究越来越重视。目前研究认为,膝关节骨关节炎的发生发展与多条信号通路有关。其中,Notch信号通路被证实参与了软骨细胞的分化、代谢,在软骨细胞发育成熟的各个过程中均扮演了重要的作用。故而研究Notch信号通路对于膝骨关节炎的防治有重要的作用。本实验的目的是研究抑制Notch信号通路后对于大鼠膝骨关节炎进展的影响。研究方法:本研究选用膝关节解剖结构与人体相似度较高的大鼠进行在体实验。通过手术的方法切断大鼠右后肢前交叉韧带、内侧副韧带并摘除半月板以建立大鼠膝骨关节炎模型。将未处理的大鼠随机分为6周空白组、8周空白组,手术处理的大鼠随机分为6周手术组、6周抑制组、8周手术组、8周抑制组。按照分组给予相应组别大鼠Notch信号通路抑制剂DAPT或生理盐水膝关节腔注射进行干预。术后6周、8周处死相应组别大鼠,取右后肢膝关节股骨内侧髁作为标本。用HE染色法以及免疫组织化学法分析各组膝关节软骨内基质金属蛋白-13(mmp-13)以及Ⅱ型胶原蛋白(ColⅡ)表达情况,比较各组膝骨关节炎的严重程度,从而研究抑制Notch信号通路对大鼠膝骨关节炎进展的影响。结果:8周手术组大鼠膝关节软骨内mmp-13表达较6周手术组大鼠增高、Ⅱ型胶原蛋白表达减低,组间差异有统计学意义(p<0.05);6周抑制组大鼠膝关节软骨内mmp-13表达较6周手术组大鼠减低、Ⅱ型胶原蛋白表达增高,组间差异有统计学意义(p<0.05);8周抑制组大鼠膝关节软骨内mmp-13表达较8周手术组大鼠减低、Ⅱ型胶原蛋白表达增高,组间差异有统计学意义(p<0.05)。结论:抑制Notch可以使大鼠膝关节软骨内mmp-13表达减低,减少Ⅱ型胶原蛋白破坏,大鼠膝骨关节炎减轻。