目的:研究桦木酸(Betulinic acid,BA)对T-2毒素致小鼠肝脏损伤的保护作用及其分子机制,为将桦木酸作为霉菌毒素解毒剂的使用提供重要的实验依据和理论参考。方法:本试验以小鼠肝脏为研究对象,在小鼠T-2毒素染毒的同时加入不同浓度的桦木酸(0.25mg/kg,0.5mg/kg,1mg/kg),并以水溶性V_E为阳性对照药物,通过以下试验初步探讨桦木酸对T-2毒素通过氧化应激诱导小鼠肝脏损伤的保护作用。(1)BA对T-2毒素致小鼠肝脏氧化损伤的保护作用:检测小鼠肝脏中SOD、T-AOC、CAT的活性和GSH、MDA的含量。(2)BA对T-2毒素致小鼠肝脏损伤的保护作用:检测小鼠ALP、ALT、AST、TP、A/G血清生化指标。(3)BA对T-2毒素致小鼠肝脏病理变化的影响。(4)BA对T-2毒素致小鼠肝脏细胞凋亡的影响:采用TUNNEL法检测小鼠肝脏中细胞凋亡情况;Western Blot检测线粒体凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Caspase-3、P-STAT3、STAT3、P-JAK2和JAK的表达。结果:(1)T-2毒素会导致小鼠肝脏氧化损伤,降低SOD、CAT、T-AOC的活性和GSH含量,提高MDA的含量;而添加不同剂量BA联合作用时,小鼠肝脏中的SOD、T-AOC、CAT活性和GSH含量升高,MDA的含量降低。(2)T-2毒素可引起小鼠肝损伤,降低TP和A/G值,增加ALP,ALT和AST活性;而添加不同剂量BA联合作用时,小鼠血清中的TP和A/G的值升高,ALP、ALT和AST的活性降低。(3)T-2毒素作用后,在病理切片可观察到小鼠肝脏的正常结构消失,可见广泛的肝细胞坏死以及明显的炎性细胞浸润;而添加不同剂量BA联合作用时,肝脏中的坏死细胞和炎症细胞显著减少。(4)TUNNEL法检测发现T-2毒素组小鼠肝脏有大量的凋亡细胞;而添加不同剂量BA联合作用时,肝脏内的凋亡细胞呈剂量依赖性下降;与T-2毒素单独作用比较,添加不同剂量BA联合作用时能够下调凋亡信号通路相关蛋白Bax、Caspase-3、P-STAT3、P-JAK2的表达,下调Bcl2/Bax的比值,同时上调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达。结论:BA对T-2毒素所致小鼠肝脏氧化损伤具有保护作用,并能通过调节相关凋亡信号通路拮抗由T-2毒素诱导的小鼠肝脏细胞凋亡。