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目的探讨金雀异黄素的衍生物5,4’-二-正辛烷氧基-7-二氟亚甲基异黄酮(5,4’-Di-n- octoxyl-7- gem- difluoromethylene -genistein,DOdFMG)体外抑制人乳腺癌细胞系MCF-7细胞生长和诱导凋亡作用及机制,以寻找具有开发前景的肿瘤治疗新候选药物。方法体外培养人乳腺癌细胞系(MCF-7)细胞,分别应用不同浓度的DOdFMG处理人乳腺癌细胞系(MCF-7)细胞,软琼脂克隆形成法测定DOdFMG对体外培养MCF-7细胞的锚定非依赖性增殖及生长作用的影响; PI染色流式细胞计分析(FCM)法检测DOdFMG对MCF-7细胞诱导凋亡影响。Western blotting法检测蛋白激酶CK2,NF-KB、Bcl-2和Bax蛋白表达和活性的变化,初步探讨DOdFMG抗乳腺癌作用的分子机制。结果软琼脂克隆形成法结果显示以不同浓度的DOdFMG(3.0、10.0、30.0μmol/L)及GEN30.0μmol/L分别处理MCF-7细胞6-8天后,集落抑制率分别为21.99% ,41.68% ,63.68%和48.59%,对MCF-7细胞锚定非依赖性生长抑制作用呈浓度依赖性。. PI染色流式细胞技术(FCM)分析法结果显示:DOdFMG对MCF-7细胞有明显诱导凋亡作用,DOdFMG30.0μmol/L组与GEN30.0μmol/L组相比诱导凋亡的活性更强。Western Blot分析结果显示: DOdFMG3.0、10.0、30.0μmol/L处理人乳腺癌MCF-7细胞24h后,比较于空白对照组,蛋白激酶CK2的表达下调12.50%、41.50%、67.30%,NF-KB的表达下调20.50%、51.47%、71.93%,Bcl-2的表达下调25.03%、39.27%、58.50%,Bax的表达上调17.60%、22.73%、51.70%。DOdFMG30.0μmol/L分别处理6、12、24h后,比较于空白对照组,蛋白激酶CK2的表达下调27.73%、44.8%、65.2%,NF-KB的表达下调20.5%、48.83%、69.93%,Bcl-2的表达下调38.17%、52.30%、71.17%,Bax的表达上调20.50%、65.27%、78.73%。这表明DOdFMG以时间-剂量依赖方式引起蛋白激酶CK2、NF-KB和Bcl-2的下调和Bax的上调,与先导化合物Gen比较,DOdFMG更为有效(P<0.05)。结论DOdFMG显著抑制人乳腺癌细胞系(MCF-7)细胞增殖及生长;DOdFMG可诱导人乳腺癌细胞系(MCF-7)细胞凋亡;抑制蛋白激酶CK2,下调NF-κB,进一步下调Bcl-2,上调Bax,使Bcl-2和Bax的比值降低,可能是DOdFMG诱导凋亡的分子机制之一。