【摘 要】
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阿霉素(Adriamycin,ADR,也称作doxorubicin)是从波赛链霉菌(Streptomyces peucetius)中分离得到的一种蒽环类抗癌抗生素,是肿瘤化疗方面最重要的药物之一,对多种恶性肿瘤均有
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阿霉素(Adriamycin,ADR,也称作doxorubicin)是从波赛链霉菌(Streptomyces peucetius)中分离得到的一种蒽环类抗癌抗生素,是肿瘤化疗方面最重要的药物之一,对多种恶性肿瘤均有良好的疗效,其静脉给药后,通过与载体HSA的有效结合,经血液循环可到达人体相应部位发挥药效。但是其严重的毒副作用,特别是骨髓抑制和心脏毒性,限制了其在化疗中的广泛应用。本课题主要从ADR与HSA和心肌肌球蛋白的相互作用两个大方面进行了研究,为阐明ADR在体内的转运机制及其严重的心脏毒性的机理提供一定的实验和理论参考。 1、用IAsys光生物传感器研究了ADR以及ADR-Fe(Ⅲ)配合物与HSA的相互作用,结果表明:随温度的升高,ADR与HSA的结合作用逐渐增强,说明温度升高有利于结合反应的进行;相同温度下,ADR-Fe(Ⅲ)配合物与HSA结合的平衡常数是ADR与该蛋白结合常数的7倍;ADR与HSA的结合过程是一个吸热的熵驱动的过程,水分子重组在结合过程中起了重要作用,它们之间的作用力主要为疏水作用力。 2、应用荧光光谱法研究了ADR与HSA的相互作用。首先,研究了pH对ADR与HSA相互作用的影响,发现:在实验的酸度条件下,ADR对HSA的荧光都有猝灭作用;与中性、弱酸和弱碱性环境相比,在pH4.00的强酸性环境中,两者的结合常数明显偏低,结合距离明显偏大;结果表明,ADR与HSA的结合过程中,非辐射能量转移是导致HSA荧光猝灭的原因之一;中性、弱酸和弱碱性环境对两
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