近年来,随着免疫抑制剂和广谱抗生素的大量使用,导管、插管和器官移植等技术在临床上的广泛开展,以及各种疾病包括艾滋病、恶性肿瘤、恶性血液病、糖尿病和自身免疫病等的日益流行,侵袭性真菌感染的发病率急剧上升。其中,80%由白念珠菌引起。白念珠菌是人体中最常见的一种条件性致病真菌,通常作为共生菌存在于人体粘膜表面而不具有致病性,这个共生过程受到高度调控,主要通过持续或短暂地与宿主免疫系统及其他菌群发生相互作用,这种相互作用能帮助共生菌更好地适应粘膜表面的生活,同时避免或克服宿主的防御机制;而当人体免疫系统功能受损或菌群失调时,白念珠菌能够从共生菌转变成致病菌,侵染人体几乎所有器官而导致严重的念珠菌病。因此发现及探索白念珠菌由共生菌转化成致病菌的病理发展过程以及这种转化的分子调控机制非常重要,不仅能够揭示有关共生和致病发展的基本规律,而且有助于研发新的预防和治疗白念珠菌感染的新型抗真菌药物。本研究包括两方面的工作,鉴定发现两个与白念珠菌共生-致病转化密切相关的关键因子,即磷酸转运蛋白Pho84和分泌型SCP家族成员Rbt4。通过一系列体外及体内实验,我们的研究证明这两因子分别在调控白念珠菌共生（Pho84）或致病（Rbt4）方面具有重要作用,相关分子调控机制也得到了解析。已有的研究发现Pho84在白念珠菌磷酸稳态及毒力方面起重要作用。我们的工作首次发现该因子对于白念珠菌在宿主肠道的成功定植也是必需的。进一步的机制研究表明Pho84在调控白念珠菌磷酸转运和TOR激活通路的相互作用方面起了关键的桥梁作用,通过调控下游共生相关基因的表达影响白念珠菌在肠上皮细胞的粘附和在肠道的共生定植。另一方面,我们鉴定发现Rbt4作为分泌型SCP家族成员,通过O-连接的甘露聚糖糖基化修饰实现与巨噬细胞表面受体的相互作用,导致抗菌肽活性被抑制和免疫反应过度激活,进而促进白念珠菌的感染致病。这两项原创性研究丰富了目前对白念珠菌共生-致病转化分子调控的理解,也为后续的临床诊治和药物研发提供了理论基础。