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目的:本课题以动脉粥样硬化模型ApoE-/-小鼠为研究对象，探讨大黄素抗动脉粥样硬化的作用机制并对JAK2/STAT3信号通路及其相关因子的影响，进而观察其治疗的效果。 方法:将普食适应性喂养一周后的80只6周龄雄性ApoE-/-小鼠随机分成8组:大黄素高、中、低剂量组、模型组、阳性对照组、阴性对照组、正常对照组和大黄素中剂量+AG490组，每组10只。除正常对照组外，其他7组用高脂饲料(21％猪油，0.15％胆固醇，78.85％基础饲料)饲养，并每隔1天腹部皮下注射脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)25μg/只，9周后停止注射LPS，以造成动脉粥样硬化模型。从第10周开始，继续给以高脂饲料饲养，大黄素高、中、低剂量组分别按40mg/kg、20mg/kg、10mg/kg灌服大黄素，阳性对照组按180mg/kg灌服血脂康，阴性对照组分为2小组每组5只，分别给予0.6％吐温-80(YT组)、0.6％吐温-80+1％二甲基亚砜(DMSO)混合液(YTD组)，大黄素中剂量+AG490组(DA组)给予20mg/kg大黄素及腹部皮下注射AG4904mg/kg，正常对照组灌服双蒸水。所有药物体积均为0.5ml，持续周期为6周。禁食不禁水8h后，摘眼球取血，离心分离血清备用，检测血脂和用ELISA法测定IL-6、JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3及SOCS3指标含量。分离胸主动脉及肝脏前叶，5根血管用于油红O染色，肝脏及其余5根血管盐水灌洗后用10％甲醛固定做HE染色。实时荧光定量PCR(Real-time PCR)法检测剩余组织(肝脏)中IL-6、JAK2、STAT3、SOCS3mRNA的表达。 结果:1)比色法检测血脂，结果显示:与模型组比，大黄素各剂量组及DA组TC、TG、LDL-C的水平均有不同程度下降(P＜0.01)，但DA组下降程度不如中剂量组且两组间存在差异(P＜0.01)，高、中剂量大黄素显著升高HDL-C的水平(P＜0.01)，但低剂量的效果不佳(P＞0.05)，DA组无差异(P＞0.05);2)ELISA法结果显示:与模型组比，大黄素高、中剂量组以及DA组IL-6含量明显减少(P＜0.01)，低剂量组增加(P＜0.05)，高、中剂量组SOCS3含量明显增加(P＜0.01)，低剂量增加不明显(P＜0.05)，高、中剂量组p-JAK2、p-STAT3含量明显减少(P＜0.01)，低剂量减少不明显(P＜0.05)，但在大黄素干预下JAK2、STAT3无变化(P＞0.05)。除STAT3相对表达量，各指标DA组效果不如中剂量组且两组间存在明显差异(P＜0.01)，STAT3相对表达量中剂量组与DA组有差异(P＜0.05);3)Real-time PCR结果显示:各组间IL-6与SOCS3基因表达趋势与ELISA法检测结果完全相似，各组间JAK2、STAT3基因表达趋势与ELISA法检测JAK2、STAT3的相对表达量结果也基本相似;4)油红O染色计算斑块面积百分比结果显示:与ELISA法检测JAK2、STAT3的相对表达量结果相似;5)HE染色切片镜下观察，大黄素高、中剂量能有效的改善动脉粥样硬化的发生发展与斑块的形成，而低剂量的效果不明显，DA组可见斑块。 结论:大黄素能明显改善ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型病变的发生发展，该作用机制可能与能够抑制JAK2/STAT3细胞信号通路从而阻止炎症的发生与扩大蔓延有关。