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Weyers颅面骨发育不全（Weyers Arcrofacial Dysostosis WAD MIM193530）即Curry-Hall综合征，是一种以肢端骨骼与颅颌面部骨骼，及牙齿发育异常为主要表现的罕见遗传病。埃利伟氏综合征（Ellis-van Creveld Syndrome，EvC MIM225500）是一种与WAD表型类似的遗传病，在缺乏家族史以及全面临床检查的情况下两种疾病几乎无法分辨，极易混淆。二者最大的区别在于：（1）WAD为显性遗传而EvC综合征为隐性遗传；（2）EvC患者常常伴有先天性心脏病，且躯干骨骼尤其是肋骨往往存在发育异常并导致身材矮小。而WAD综合征患者目前尚未见伴发先天性心脏病的报道。就表型而言，WAD临床症状较EvC为轻，这与隐性遗传疾病致病基因两个等位基因均发生变化时对基因功能的影响更大有关。WAD与EvC的致病基因EVC、EVC2均定位于相同的染色体区域4p16，因此，这两种疾病可能具有相同的致病基因，只是由于杂合或纯合突变的区别导致疾病表型产生差异。在本研究中，我们对一个EvC小家系中的3个成员的候选致病基因EVC和EVC2进行测序分析，结果在一个患者中发现2个新的EVC剪接突变：IVS3+5G>G/C与IVS10-1G>G/A。随后，我们对这2个剪接突变分别构建minigene载体并对其功能进行研究，结果显示：IVS3+5G>G/C可激活隐蔽剪接位点，导致外显子部分跳跃，剪接突变位点后的一个外显子被部分剪接，引起了mRNA异常剪接，使基因剪接产物mRNA比正常的剪接产物短了一部分，从而引起蛋白质的结构异常；IVS10-1G>G/A的剪接方式和效应则与IVS3+5G>G/C不同，IVS10-1G>G/A导致突变位点后的内含子部分滞留，保留了剪接位点后部分内含子序列并引起了mRNA的剪接异常，使基因剪接产物mRNA较正常的剪接产物长，导致蛋白质结构和功能异常。各种剪接突变产生的效应，最终都会改变选择性剪接构型的最终平衡性，从而产生由剪接突变所引起的各种疾病的表型。