近年来研究表明,雄黄可通过诱导肿瘤细胞凋亡、抑制细胞DNA的合成、增强机体的细胞免疫功能等多种途径发挥抗肿瘤作用,显示出广阔的应用前景。但作为雄黄的主要成分As4S4,不溶于水,生物利用度低,临床使用剂量大,影响治疗效果。纳米制剂技术的应用将使这类难溶药物的溶解性改善,生物利用度得到提高。本文以获得稳定、低毒的纳米雄黄为目标,主要内容如下:1.采用激光散射法测定纳米雄黄粒径,并结合对电镜照片中的纳米雄黄粒子的统计分析,结果表明,激光散射仪测定纳米雄黄粒径的较合适条件为:分散介质为乙二醇,其分散浓度为0.25mg/mL,超声时间为10 min。 采用行星式高能球磨机球磨法,研究了球磨时间、助磨剂等因素对雄黄粒径的影响,结果表明:当球磨机转速400rpm、球料比40:1、助磨剂10mL水,球磨1h可获得平均粒径约1μm的雄黄粉体,球磨3h以上就可获得有效粒径500nm以下、多分散性指数为0.347的粉体,球磨12h后采用醇干(使用约20mL乙醇将粉体洗下、干燥),可获得有效粒径258.1nm、多分散性指数为0.339的纳米雄黄粉体。2.为了除去雄黄在球磨过程中氧化产生的氧化砷,获得合格的纳米雄黄粉体,对不同的水飞工艺进行了研究,结果表明:采用高剪切的方法,用水量(水量与粉体量之比)为500:1,转速5000rpm,时间为15min,洗3次,可以获得氧化砷含量低于1.2mg/g的纳米雄黄。3.研究了抗氧化剂对Ag-DDC法和仪器分析法测定可溶性砷的影响,初步实验表明氢化物发生原子吸收方法可作为加入抗氧化剂后的可溶性砷的测定方法。为了提高纳米雄黄在制剂中的稳定性,避免在存放过程中剧毒的氧化砷的产生,在纳米雄黄固体分散体中添加抗氧化剂,初步试验表明纳米雄黄固体分散体中较合适的抗氧化剂为NaHSO3,其用量为0.2%。