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目的：1从文献计量学的角度分析近年来痛泻要方治疗IBS的文献特征和规律,预测文献的发展趋势,为IBS的中医药治疗提供临床和科研参考。2试通过新生母子分离-慢性不可预知性多重应激(CUMS)-TNBS三因素叠加建立肝郁脾虚型PI-IBS病证结合大鼠模型。3研究痛泻要方对病证结合PI-IBS模型大鼠肠黏膜肥大细胞计数及活化的影响,探讨痛泻要方对PI-IBS模型大鼠肥大细胞活化相关的干预机制及其治疗的最佳剂量。方法：1制定检索策略,检索中国生物医学文献数据库(SinoMed),共检索出1996年-2014年痛泻要方治疗肠易激综合征临床相关文献共393篇,根据纳入标准和排除标准,筛选出符合纳入标准的文献308篇,分析累积文献量、期刊载文量、文献发表地区、核心期刊、文献研究类型等多种特征,用数学与统计学的方法来进行计量学分析,并对文献量的增长趋势做线性回归分析,探讨文献的发展规律,预测2015年和2016年文献的发展趋势。2本研究采用新生母子分离、慢性不可预知性多重应激、TNBS灌肠三种因素不同组合叠加造模,评价不同模型大鼠与理想模型病证结合的吻合度。将新生SD雄性大鼠随机分为新生母子分离组、母子分离+]NBS组、母子分离+慢性应激组、慢性应激+TNBS组、母子分离+慢性应激+TNBS三因素组、正常组各8只。从大鼠出生后第2天到第14天,进行母子分离造模,每天与母鼠分离180分钟,分离后在一起饲养,第6周分离法造模结束；从第7周开始进行TNBS灌肠造模,NBS造模后两周等炎症恢复,第9周进行为期21天的慢性不可预知性多重应激,第11周造模全部完成(不同模型组合选择不同造模方法,正常组不予处理)。造模完成后以慢性应激造模为时间截点,通过对慢性应激造模前后旷场实验、抓力测定、AWR、粪便含水量的测定来评价模型肝郁、脾虚、内脏敏感性增高和腹泻状态与理想模型的符合程度,判断造模是否成功,选出较理想的造模方法。3在建立较理想的PI-IBS病证结合模型基础上,用痛泻要方高中低剂量和升麻素苷进行干预,同时用色甘酸二钠做阳性对照,将新生SD雄性大鼠随机分为痛泻要方高剂量组、中剂量组、低剂量组、色甘酸二钠组、升麻素苷组、模型组及正常组共7个组,每组11只,按照模型评价选出的最佳造模方法造模,造模完成后对模型大鼠进行疾病和证候特征的整体评价,评价完成后给药,痛泻要方高剂量组给药浓度为1g/ml,中剂量组0.5g/ml,低剂量组0.25g/ml,升麻素苷组(尾静脉注射)0.04mg/ml,色甘酸二钠灌胃10mg/ml,给药体积为1ml/100g,模型组和正常组给予同等剂量的生理盐水,给药两周后评价药物对PI-IBS病证结合模型大鼠粪便含水量及行为学指标旷场实验、AWR、抓力的影响,检测结肠黏膜肥大细胞计数、MCT、c-Fos及细胞因子(IL-1β、TNF-α组胺),神经肽类物质NO、SP、VIP的变化,探讨痛泻要方及其佐药防风主要成分升麻素苷单体治疗PI-IBS的作用机制、疗效及最佳剂量,同时比较与阳性对照药物的优效性。结果：1文献特征和规律(1)累积文献量：从1996年11月第1篇痛泻要方治疗IBS相关临床文献的出现到2014年11月截止,有关本研究的文献一共有308篇,逐年增长迅速,预测2015年和2016年中国生物医学文献数据库(SinoMed)中收录的文献量为351篇和390篇,总体仍呈上升趋势;(2)文献发表地区：本研究文献发表涉及全国30个省市自治区,文献量排名前6位的省份为河南、广东、江苏、浙江、广西和湖南,共占总文献量分布的56%;(3)研究方向：临床疗效观察所占比例最大(94.8%),治疗机制和临床经验总结方面的文献有逐年增加的趋势;(4)干预措施分型：痛泻要方经典方加减治疗肠易激综合征占治疗措施总频次的47.73%,痛泻要方配合心理疗法与中药合方配合外治法所占比例最少,分别为2.6%和0.97%;(5)文献发表期刊：陕西中医杂志载文量为12,位居第1,河南中医、实用中医药杂志,新中医等12家期刊是本研究的核心期刊。2 PI-IBS病证结合模型的建立与评价(1)粪便含水量：造模完成后三因素组粪便含水量均较正常组明显增加(P<0.05),余各模型组粪便含水量变化不明显；(2)抓力测定：造模完成后母子分离组、三因素组、CUMS+TNBS组抓力较正常组显著降低(P<0.05)；(3)旷场实验：造模完成后三因素组总穿格次数较正常组明显减少(P<0.05),余模型组与正常组相比无明显差异；(4)AWR：造模完成后各模型组AWR值较正常组明显降低(P<0.05)；(5)黏膜病理改变：各模型组及正常组镜下黏膜结构完整,无组织坏死及缺损,TNBS+CUMS组、母子分离+TNBS组、三因素组结肠黏膜符合轻度炎症的诊断标准。3痛泻要方干预机制(1)疾病与证候特征评价：①粪便含水量：用药前各用药组和模型组粪便含水量均显著高于正常组(P<0.01),用药后升麻素苷粪便含水量显著低于模型组(P<0.05),痛泻要方组与模型组、正常组相比无显著差异;②旷场实验：用药前后差值比较,痛泻要方及色甘酸二钠均有改善PI-IBS模型大鼠总穿格次数和总穿行距离的作用,其中以痛泻要方低剂量作用最显著(P<0.05),优于色甘酸二钠,升麻素昔对旷场实验各项指标均无改善作用；③AWR：用药前各用药组及模型组AWR值均明显低于正常组(P<0.01),用药后痛泻要方中剂量组、升麻素苷组与模型组相比,AWR值显著升高(P<0.05);④抓力：用药前痛泻要方高、低剂量组、升麻素苷组、色甘酸二钠组和模型组抓力均显著低于正常组(P<0.05),用药后模型组抓力显著低于正常组(P<0.05),各用药组抓力均高于模型组,其中痛泻要方高、中剂量组和升麻素苷组与模型组相比差异显著(P<0.05)。(2)肥大细胞计数及活化：①肥大细胞计数：甲苯胺兰染色发现PI-IBS模型大鼠近端结肠肥大细胞计数较正常组明显增加,痛泻要方、升麻素苷及色甘酸二钠均有降低肥大细胞数目的作用(P<0.01),其中痛泻要方高、中剂量作用优于色甘酸二钠和升麻素苷(P<0.05);②MCT, c-Fos免疫荧光：模型组c-Fos和MCT光密度值均显著高于正常组(P<0.01),各用药组c-Fos和MCT光密度值均显著低于模型组(P<0.01).各用药组之间无显著差异；③MCT WesternBlot蛋白定量：模型组MCT表达量高于正常组(P<0.01),痛泻要方高剂量组、色甘酸二钠组MCT表达量显著低于模型组(P<0.05),而痛泻要方高剂量组和色甘酸二钠组之间并无显著差异(P>0.05)；④ Elisa检测组胺的含量：模型组血清组胺含量明显高于正常组(P<0.01),各用药组血清组胺含量显著低于模型组(P<0.01),各用药组之间无显著差异。(3)其它血液指标检测①TNF-α:模型组和除升麻素苷之外的各用药组血清TNF-α含量显著高于正常组(P<0.05),痛泻要方和升麻素苷对模型大鼠血清TNF-α无显著影响；②NO：模型组血清NO含量显著高于正常组(P<0.05),痛泻要方高中剂量、色甘酸二钠,升麻素苷组血清NO含量较模型组显著降低(P<0.01),痛泻要方高剂量组作用优于色甘酸二钠(P<0.05);③IL-1β：各组之间血清IL-p含量无显著差异：④VIP和SP：各组之间血浆VIP和SP含量无显著差异。结论：1本领域相关期刊文献增长趋势呈现平稳增长态势,痛泻要方治疗IBS的群众接受度较高,要更加严谨地设计随机对照试验,痛泻要方治疗IBS机制研究较少,应当加强痛泻要方治疗机制的研究,为IBS的中医药治疗提供新进展。2母子分离+TOBS+CUMS三因素叠加造模能更好模仿PI-IBS病证结合的疾病及证候特点,是建立肝郁脾虚型PI-IBS大鼠模型的较理想模型。3痛泻要方对肝郁脾虚型PI-IBS大鼠模型的干预机制(1)肥大细胞活化在PI-IBS模型大鼠的疾病和证候表现中有重要作用①PI-IBS病证结合大鼠存在内脏高敏感、腹泻的疾病表现和肝郁脾虚的证候改变；②PI-IBS模型大鼠存在肥大细胞计数增多及其活化相关细胞因子MCT,组胺,c-Fos,NO, TNF-α的改变,对IL-β、SP、VIP无明显影响。(2)痛泻要方可能通过抑制PI-IBS大鼠肥大细胞数目及活化来改善其疾病和证候表现①痛泻要方高中低剂量组有不同程度改善PI-IBS病证结合模型大鼠内脏敏感性、肝郁和脾虚行为学表现的作用,其中以痛泻要方高剂量组综合作用最为显著,但改善腹泻作用不明显;②痛泻要方治疗PI-IBS可能是通过降低肥大细胞数目,抑制肥大细胞活化释放MCT,组胺和NO炎性细胞因子,抑制肥大细胞核和神经纤维细胞中的c-Fos原癌基因激活合成c-Fos蛋白,从而阻断了其引发的级联反应而降低肠道敏感性。其中以高剂量组作用最为显著,优于色甘酸二钠,痛泻要方对模型大鼠粪便含水量无明显影响,升麻素苷无改善肝郁表现的作用,有改善腹泻和内脏敏感性及脾虚表现的作用。