肿瘤浸润淋巴细胞与乳腺癌临床病理特征及预后的相关性分析

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背景:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,2013年最新的统计数据显示在美国女性年新增乳腺癌占所有恶性肿瘤的29%,排第一位;死亡率占15%,排第二位。乳腺癌的复发转移是多环节、多阶段、多基因参与的动态过程,传统的肿瘤研究多注重于肿瘤细胞自身,试图从肿瘤细胞本身基因与表型改变来解释肿瘤的发生及进展,但近年来人们发现:作为与肿瘤密不可分的肿瘤局部微环境与肿瘤细胞之间存在复杂的相互作用关系。肿瘤浸润淋巴细胞作为微环境中重要的组成成分,在肿瘤的发生发展的过程中起到不可忽视的作用,对乳腺癌的特点及预后也有影响。最近的一些研究表明肿瘤相关淋巴细胞浸润是乳腺癌预后好的现象,治疗前乳腺癌浸润淋巴细胞可以提示乳腺癌新辅助治疗效果,同时乳腺癌的化疗可以富集和招募淋巴细胞浸润到肿瘤中;治疗前后的淋巴细胞浸润都与乳腺癌长期预后有关。淋巴细胞种类众多,类似CD8+T细胞起到杀伤肿瘤获得良好预后,但Foxp3+T细胞则起到了引起肿瘤免疫逃逸的作用,所以在乳腺癌与肿瘤浸润淋巴细胞之间有着错综复杂的关系。为此,我们运用Meta分析的方法来探讨肿瘤浸润淋巴细胞与乳腺癌临床病理特征及预后之间的关系。方法:通过计算机在PubMed(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/), MEDLINE以及ISI Web of Science数据库中使用"tumor-infiltrating lymphocytes and breast cancer"or"tumor-associated lymphocytes and breast cancer"作为检索词进行文献检索,查找关于乳腺癌与肿瘤浸润淋巴细胞的研究资料。由两名熟悉循证医学知识的评价员对纳入的文献进行资料提取和质量评价,采用RevMan5.2软件进行统计学分析。结果:本研究共纳入18篇文献,大约包含了12,805例病例数。通过分析发现总的肿瘤浸润淋巴细胞浸润情况与乳腺癌分级、激素受体、HERR-2表达情况无明显相关性;部分亚型的肿瘤浸润淋巴细胞与乳腺癌临床病理特征有关,如PD-1+TIL在HR(-)(pooled RR=1.34,95%CI:1.18-1.52, Z=4.60, P=0.000and I2=0fixed-effect), HER-2(+)(pooled RR=0.65,95%CI:0.46-0.92, Z=2.42, P=0.02and I2=9%fixed-effect)高表达。高浓度的肿瘤相关淋巴细胞浸润可以提高乳腺癌新辅助治疗的病理缓解率(pooled RR=0.49,95%CI:0.39-0.61, Z=6.49, P=0.000and I2=45%fixed-effect),但高浓度的肿瘤浸润淋巴细胞并不能提高HR(-)乳腺癌的病理缓解率(pooled RR=0.79,95%CI:0.59-1.06, Z=1.57, P=0.12and I2=44%fixed-effect)。总的肿瘤浸润淋巴细胞是乳腺癌良好预后的标志,但在5年的总生存率方面并不具有统计学意义(RR=0.88,95%CI=0.67-1.16, Z=0.88, P=0.38and I2=63%random-effect),PD-1+TIL、Foxp3+TIL的浸润提示较差的乳腺癌预后。结论:1、肿瘤浸润淋巴细胞与乳腺癌的临床病理学特征无明显关联,但部分亚型的淋巴细胞可能有关;2、高浓度的肿瘤浸润淋巴细胞提示乳腺癌可在新辅助治疗中获益,但在激素受体阴性的乳腺癌中无统计学意义;3、肿瘤浸润淋巴细胞可以提示较好的乳腺癌预后,但无统计学意义;在亚型分析中,个别类型的淋巴细胞浸润却提示不好的预后。
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