博落回散作为中兽药饲料添加剂在养殖业中广泛应用,其主要有效成分为血根碱(Sanguinarine,SA)与白屈菜红碱(Chelerythrine,CHE)。此外,别隐品碱(Allocryptopine,ALL)和原阿片碱(Protopine,PRO)也是博落回中的有效成分。药动学研究表明它们的生物利用度很低,大部分从胃肠道排出。目前,本实验室已对SA的代谢进行深入系统的研究,而国内外对于另外三种生物碱:CHE、ALL、PRO的代谢及组织残留研究较少。目的:本文旨在探究博落回中三种生物碱:CHE、ALL、PRO在大鼠和猪的体内外代谢特点及种属差异,总结它们各自的代谢及残留分布规律,确定参与CHE还原的代谢酶,为解释这三种生物碱的药动学和其食品安全性评价提供科学依据。方法:采用HPLC/Qq-TOFMS分离、鉴定三种生物碱在大鼠和猪肝S9及大鼠给药后尿液、粪便、血浆、组织的代谢产物;采用HPLC-QQQ定量分析三种生物碱在大鼠体内的残留分布;采用HPLC的方法探究选用的4种特定抑制剂对肝微粒体和肝胞液孵育试验中DHCHE生成的影响。结果:在体外肝S9中鉴定了9种CHE的代谢物、8种ALL的代谢物、5种PRO的代谢物。其中,1种CHE的代谢物、7种ALL的代谢物、2种PRO的代谢物是首次鉴定。三种生物碱在大鼠体外肝S9中的代谢率均高于猪。在大鼠体内鉴定了8种CHE的代谢物、10种ALL的代谢物、10种PRO的代谢物。其中,5种ALL的代谢物、6种PRO的代谢物是首次鉴定。在大鼠体内未检测出任何一种CHE的二相代谢物,但检出2种葡萄糖醛酸化的ALL二相代谢物和6种葡萄糖醛酸化的PRO代谢物。残留试验结果表明,CHE在大鼠给药后24 h的脾脏和48 h的肝脏中残留量较大,分别为44.04 ng/g和20.64 ng/g。而心脏、肺脏、肾脏中CHE的残留量均在4 ng/g之下。ALL在盲肠的内容物与所测组织中均有不同程度的残留,且残留量均在3 ng/g之下。PRO在给药后48 h的肝脏中残留量最大,为61.8 ng/g,其余组织中PRO的残留量均在6.5ng/g之下。CHE的孵育抑制试验结果表明,参与CHE在鼠微粒体的还原代谢酶有细胞色素P450还原酶和黄嘌呤氧化酶;而参与CHE在大鼠肝胞液中的还原代谢酶有羰基还原酶、黄嘌呤氧化酶、醌氧化还原酶1和醌氧化还原酶2;参与CHE在猪微粒体的还原代谢酶可能有细胞色素P450还原酶;参与CHE在猪胞液的还原代谢酶尚不清楚。结论:CHE、ALL、PRO在大鼠和猪的体外代谢存在种属差异,且三种生物碱的代谢率均是大鼠高于猪。大部分的CHE、ALL的代谢物主要在大鼠粪便中检出,而PRO的代谢物大部分在尿液中检出。此外,三种生物碱在大鼠体内组织中存在一定残留,但是大部分组织的残留量很低。这些结果不仅为解释博落回生物碱的药动学提供理论依据,而且为其食品安全性评价提供了科学依据。