目的:筛选和鉴定激素耐药型原发性肾病综合征(SRNS)与激素敏感型原发性肾病综合征(SSNS)尿液中差异表达的蛋白质,寻找可能与原发性肾病综合征激素耐药、激素敏感及疾病预后相关的蛋白质。方法:研究对象共20例,其中,治疗前和治疗后SSNS各5例、SRNS 5例、正常对照组5例,提取尿液全蛋白,采用固相pH梯度双向凝胶电泳(2-DE)方法,建立尿液全蛋白凝胶图谱;应用投射扫描仪对银染色后的凝胶图进行扫描,使用Image Master 2D V3.01分析软件分析和识别差异表达蛋白质点,利用基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption/ionization time offlight mass spectrometry,MALDI-TOF-MS)得到差异蛋白质点的肽质量指纹图谱(PMF),通过Mascot软件进入NCBI数据库,鉴定出差异表达蛋白质。结果:正常对照组、SSNS治疗前组、SSNS治疗后组和SRNS组尿液2-DE凝胶的蛋白质平均检测点分别为105±7个、204±5个、55±5个和206±8个。SRNS组与SSNS治疗前组尿液2-DE凝胶比较筛选出差异蛋白质点66个,其中,仅存在于SRNS组的蛋白质点24个、仅存在于SSNS治疗前组的蛋白质点27个;SSNS治疗后组与正常对照组尿液2-DE凝胶比较筛选出差异蛋白质点75个,其中,仅在SSNS治疗后组出现的蛋白质点11个。本实验对其中18个差异明显的蛋白质点进行了MALDI-TOF-MS分析,鉴定出9类差异表达的蛋白质:①白蛋白结构3区与一个针对Bcl-xL和Bcl-2的抗凋亡配体的复合物;②白蛋白前体;③Igκ链NIG26前体;④α1-抗胰蛋白酶;⑤与Vegfα1-抗胰蛋白酶形成复合物的噬菌体来源的Fab片段;⑥转铁蛋白;⑦一个具有广泛的中和抗艾滋病毒-1抗体晶体结构与模拟肽的复合体;⑧甘露聚糖结合凝集素-相关蛋白19(Map19);⑨带异类电荷的糖蛋白复合体(protein HC)。结论:成功鉴定了SRNS和SSNS存在9类差异表达的蛋白质,其中,尿液中白蛋白结构3区与一个针对Bcl-xL和Bcl-2的抗凋亡配体的复合物及白蛋白前体可能是SRNS的标志物;尿液中α1-抗胰蛋白酶和转铁蛋白可能是SSNS的标志物,protein HC和Map19可能与INS的预后与转归有关。