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本研究目的就在于研究瑞芬太尼对丙泊酚药代动力学的影响,从而为临床用药提供依据。
研究方法:选取择期需行腹部手术,而且手术时间在2~3小时左右的病人24例,其中男性14例,女性10例,年龄30~60岁,ASAⅠ~Ⅱ级,无严重心、脑、肝、肾功能障碍,无内分泌疾病。随机分为3组,每组8例。A组:丙泊酚2.5mg/kg+硬膜外麻醉;B组:丙泊酚2.5mg/kg复合瑞芬太尼0.5μg/kg.min持续微量泵注射+硬膜外麻醉;C组:丙泊酚2.5mg/kg复合瑞芬太尼1.0μg/kg.min持续微量泵注射+硬膜外麻醉。三组患者术中均应用安氟醚吸入麻醉、气管插管、控制呼吸。硬膜外麻醉失败、插管困难、插管失败者以及手术时间大于3小时或小于2小时者均不列入本研究。
术前30min肌注咪达唑仑0.07mg/kg和阿托品0.5mg。病人入室后,开放左上肢肘正中静脉液路,并连接三通,用于术中给药以及补充血容量。在局麻下行右侧桡动脉穿刺置管,连接压力传感器至UT4000F监护仪,将压力传感器置空气中调零后,监测有创动脉压。同时监测心电、氧饱和度。取侧卧位,根据手术部位取相应椎间隙为穿刺点,穿刺成功后,硬膜外腔头向置入硬膜外导管3cm,给于2%利多卡因3ml,作为试验量,确认导管在硬膜外腔后每隔5min追加2%利多卡因5ml,直到硬膜外麻醉平面满足手术切口范围,然后每隔30min追加2%利多卡因5ml,一直到手术结束。硬膜外操作完成后,经左上肢液路补充乳酸钠林格氏液10ml/kg。并行右颈内静脉置管,穿刺成功后,接肝素帽用于采集血样。术中补液量为:10ml/kg·h加液体丢失量(尿量和出血量)。硬膜外腔麻醉成功后,面罩吸氧去氮5min,并依次静脉注入咪达唑仑0.2mg/kg、依托咪酯0.3mg/kg及阿曲库铵0.3mg/kg,2min后行气管插管,连接到Drager麻醉机,控制呼吸潮气量8ml/kg和呼吸频率12次/min,5min后吸入安氟醚。术中依麻醉深浅调节吸入安氟醚浓度。三组患者均于手术开始后2.0小时经左上肢肘正中静脉液路注入丙泊酚2.5mg/kg。
于静脉注射丙泊酚后2、4、6、8、10、30、60、120、240、480min时抽取右颈内静脉血2ml,加入含肝素的试管内,贮存于-20℃冰箱中待测丙泊酚浓度。
利用高效液相色谱(HPLC)荧光检测法测定各时间点的血药浓度,以中国药理学会编辑的3P87实用药代动力学程序计算其快速分布半衰期(t1/2π)、缓慢分布半衰期(t1/2α)、消除半衰期(t1/2β)、全身清除率(CL)、中央室分布容积(Vc)、分布速率常数(k)等丙泊酚药代动力学参数,并用SAS统计学分析软件进行统计学分析。
研究结果:A组:男性5例,女性3例,年龄43.25±9.23岁,体重57.36±8.25kg;B组:男性4例,女性4例,年龄45.78±8.49岁,体重59.41±6.87kg;C组:男性5例,女性3例,年龄42.96±8.75岁,体重60.53±7.45kg。三组病人性别、年龄、体重、术中输液及输血量、手术时间等分布基本均衡,均无显著性差异(P>0.05);三组患者间不同时间点相应的丙泊酚血浆浓度无显著性差异(P>0.05)。三组病人的药-时曲线非常相似,经计算机根据公式分段房室拟合均符合三室开放模型,丙泊酚的各项药代动力学参数,包括快速分布半衰期(t1/2π)、慢速分布半衰期(t1/2α)、消除半衰期(t1/2β)、中央室容积(Vc)、分布速率常数(k)、浓度-时间曲线下面积(AUC)及清除率(CL),在三组间也均无显著性差异(P>0.05)。
研究结论:在各组病人的性别、年龄、体重、术中输液及输血量、手术时间等分布基本均衡时,丙泊酚的药代动力学参数如快速分布半衰期、慢速分布半衰期、消除半衰期、中央室容积及清除率在各组患者间并无显著性差异(P>0.05),提示瑞芬太尼与丙泊酚联用并不影响丙泊酚的药代动力学特性。